【阅前说明】：请读者朋友们注意，本文仅为科学研究的介绍和描述，不涉及任何药物推荐或治疗推荐，请勿非法购买使用迷幻药。
迷幻药和痴呆症，这两个概念之间看起来好像并没有什么联系。20世纪60、70年代的迷幻药使用者，都是年轻的反建制派*嬉皮士和自由思想者，而不是处于阿尔茨海默病早期的老年人。然而，研究人员正在测试这样一种可能性，即在今天造成一系列认知扭曲的迷幻药，于将来可能会成为阿尔茨海默病、帕金森病、痴呆症和其他类型认知衰退患者的治疗方法之一。
反对或针对建制派（控制一个国家或组织的重要人物和有权势的人物，特别是那些支持现有局势的人）的人。
尽管最近有报道称，在从华盛顿飞往加利福尼亚的航班上，一名已离职的阿拉斯加航空公司飞行员在摄入致幻蘑菇（主要致幻成分为裸盖菇素，一般来说具有良好的安全性）后试图劫持并使飞机坠毁，但是许多临床试验显示，迷幻药在治疗抑郁症上很有前景，痴呆症研究人员认为，抑郁症可能会导致神经细胞损伤，这与神经退行性疾病早期阶段发生的损伤类型相同。
然而，尽管有越来越多的证据表明迷幻药对抑郁症有疗效，但其对痴呆症的作用却尚不明确。一些科学家对此很感兴趣。
病程越发展，治疗方案越少
约翰霍普金斯大学的精神药理学家阿尔伯特·加西亚-罗梅乌（Albert Garcia-Romeu）认为，阿尔茨海默病的治疗进展甚微。他说道：“这是一个日益严重的问题，因为随着人口老龄化的发展，患上这类疾病的人数也在逐年增加。”
科学家早在1906年就观察到患痴呆症的死者大脑中的斑块，但直到1986年才确定其中的主要蛋白成分——β-淀粉样蛋白。第一种治疗阿尔茨海默病的药物直到1993年才获得批准，哪怕现在，也只有屈指可数的可用药物：用于减缓疾病进展的胆碱酯酶抑制剂（cholinesterase inhibitors）、用于减少淀粉样蛋白沉积和凝块的阿杜卡尼单抗（aducanemab）和利卡尼单抗（lecanemab）等药物，以及唯一一种用于缓解中度至重度阿尔茨海默病症状的药物*。目前没有任何药物可以逆转阿尔茨海默病的病程。
此药指的是盐酸美金刚（Memantine Hydrochloride），是目前临床上唯一的非竞争性NMDA受体拮抗剂，美金刚可抑制NMDA受体的过度激活以减少兴奋性毒性、保护神经元，同时不影响认知所需要的NMDA受体的生理性活化。
在遭遇了16年的研究空窗期之后，终于在2019年，希腊科学家分析了过去在阿尔茨海默病药物研发中的200多项失败的临床实验。*除了选择错误的治疗靶点和不适当的剂量等常见的研究问题外，他们还发现了另外一个障碍：当阿尔茨海默病患者出现症状时，有效的治疗可能为时已晚。大脑的损伤性变化很可能在症状出现的十年前，甚至更久之前就已经开始了。
作者提到的
相关文献
Yiannopoulou, K. G., Anastasiou, A. I., Zachariou, V., & Pelidou, S. H. (2019). Reasons for Failed Trials of Disease-Modifying Treatments for Alzheimer Disease and Their Contribution in Recent Research. Biomedicines, 7(4), 97. https://doi.org/10.3390/biomedicines7040097
与阿尔茨海默病类似，帕金森病患者在确诊时，通常已经失去了约70%的多巴胺能神经元。加州大学旧金山分校的精神病学家埃伦·布拉德利（Ellen Bradley）等科学家都认为，让这些神经元再生是不现实的，唯一的希望就是在细胞死亡之前进行干预。这可能意味着医生需要学会进行迅速的诊断，而这些疾病目前已知的唯一征兆，只是外在精神健康状态上的改变。
“我们不认为帕金森病患者的情绪功能障碍只是神经退行性疾病的一种反应。”布拉德利说道，“我认为这与疾病的实际病理生理学有关。”她在这种关联性上提出了一些假设，包括神经退行性病变是由于缺乏神经可塑性（一种导致神经细胞死亡的失调状态）造成的。由于迷幻药被普遍认为可以增强突触活动，她目前正在研究将迷幻药作为帕金森病的治疗药物，治疗对象是那些处于疾病早期的、仍能同意治疗的病人。
如果服用迷幻药能增强神经可塑性，那么它是否也能减缓神经细胞的退行性变化呢？由于帕金森症、阿尔茨海默病和其他类型痴呆症的治疗方法实在太少，布拉德利愿意针对这一理论假设开展实验。
仔细挑选实验被试
在研究迷幻药的科学家当中，有一部分人比其他人更推崇迷幻药，加西亚-罗梅乌就是其中之一，如果迷幻药治疗被证明是安全有效的，那么他希望任何想以医疗目的使用迷幻药的人，都可以使用这些药物。
“有些人可能会把迷幻体验（psychedelic experience）和其他难以忘怀的经历（比如性体验）相比较。”他提到，“从这个意义上来说，很多人可能会觉得这种体验非常有价值，或者想要尝试去探索。”但他也指出，迷幻药可能带来的临床效果，从治疗神经性厌食症、痴呆症、抑郁症和莱姆病*，再到日常的减轻疼痛、疲劳、炎症和焦虑，所有这些潜在的疗效仍然需要被进一步验证。
莱姆病是一种以蜱为媒介的螺旋体感染性疾病，是由伯氏疏螺旋体所致的自然疫源性疾病。最常见的症状是皮肤出现不痒不痛的红斑，称为游走性红斑，通常发生于被叮咬后一周。其他常见症状包含发烧、头痛，和疲倦。
作者提到的
相关文献
Kinderlehrer D. A. (2023). The Effectiveness of Microdosed Psilocybin in the Treatment of Neuropsychiatric Lyme Disease: A Case Study. International medical case reports journal, 16, 109–115. https://doi.org/10.2147/IMCRJ.S395342
但他也承认，迷幻体验也可能会让人迷失方向、感到恐惧和情绪激动。“这并不是每个人都愿意经历的。”他说道。到目前为止，加西亚-罗梅乌只对少数患有早期阿尔茨海默病或轻度认知障碍的病人进行了迷幻药测试。许多病人是由他们的成年子女带来进行实验的，这些子女通常来自于千禧一代或X世代（Millennial or Gen X）*，对他们（这些美国年轻人）来说迷幻药已变得司空见惯，不像过去几十年那样被污名化。
X世代是指20世纪60年代初至80年代初出生的人口群体，而千禧一代则是指20世纪80年代初和90年代中期至21世纪初出生的人口群体。
对于那些需要进行自我报告的症状来说，失忆可能是一个挑战，因此家庭成员之间的联系尤为重要。加西亚-罗梅乌现在要求每位被试都与一位能很好记住其经历的亲人合作。这些人的说法往往不尽相同，这对研究人员来说是一个挑战。
加西亚-罗梅乌描述了这样一种现状——被试自己可能会说：“对啊，我感觉我最近都挺好的。”然后被试的配偶马上就反驳：“上个月他每天都在哭。”
目前，加西亚-罗梅乌的研究方案与美国现行的迷幻药辅助心理治疗规范相吻合。研究方案强调了“在适当的环境和设置下开展”，心理健康临床医生们会仔细筛选被试，在长达数小时的实验过程中与他们坐在一起，为他们提供安抚和指导，并在之后报告体验的过程中为他们提供心理支持。至于研究结果是否会给参与实验的痴呆症患者带来益处，或者说他们的经历是否与没有痴呆症的人有显著差异，现在下结论还为时尚早。到目前为止，他们分享的唯一结果是，患有痴呆症的人一般都不记得实验过程中发生的任何事情。
加西亚-罗梅乌必须先确定服用足量迷幻药来体验其致幻效果是否安全，然后他将从患有早期阿尔茨海默病或轻度认知障碍的人开始研究。
加西亚-罗梅乌和许多研究人员一样，在研究中使用人工合成的裸盖菇素。这种实验室制造的致幻剂的剂量在15-25毫克之间，大致相当于3-5克天然干燥的迷幻蘑菇（野生蘑菇含有的裸盖菇素含量各不相同，因此只能大致比较剂量）。加西亚-罗梅乌称，20-30毫克的合成剂量是有效治疗剂量的“甜蜜点”（sweet spot，球拍或者球棒的最佳击球点，这里指最佳剂量）区间。
重建突触连接
加州大学戴维斯分校的化学神经科学家大卫·奥尔森（David Olson）也有类似的理论，与布拉德利一样，他也认为阿尔茨海默病的治疗方法有可能与抑郁症类似。他的理论是，无论是抗抑郁药还是迷幻药，这些药物都能调节大脑皮层神经细胞的生长。
“阿尔茨海默病受损的神经回路导致了症状的出现。”他说道，“就像抑郁症受损的神经回路会导致症状一样。”他希望可以通过提高这些皮质神经元的活性来改善神经可塑性，从而使受损神经元得以愈合。
“我之所以认为这种疗法振奋人心。”奥尔森在谈到迷幻药治疗时说，“是因为它不再只是掩盖疾病症状本身，而是直接解决疾病的病理生理学问题，也就是这些神经元的萎缩问题。”
奥尔森认为死亡的细胞是没有办法再生的，但如果能及早发现疾病，患者仍然是有希望好转的。“如果大脑的突触连接就像一棵树。”奥尔森说道，“那么当你修剪掉一些树枝，新的树枝就有可能在这些地方重新生长出来，并逆转疾病的某些症状。”与所有关于迷幻药和痴呆症的研究一样，奥尔森的研究仍处于初期阶段。
- Kouzou Sakai -
目前，悬而未决的最大问题是：像裸盖菇素这样的迷幻药，它们的作用机制是什么？一些科学家和原住民社区认为，迷幻药使用过程中的致幻体验，对于之后可能出现的任何疗效都至关重要。“然而另一些人认为迷幻药引发了神经元之间重新建立突触连接的神经生物学过程，从而使受损细胞得以愈合，就像肢体打上石膏后，骨头重新接合一样，”奥尔森提到，“这表明治疗效果可能并不需要产生致幻体验的产生。”
关于“裸盖菇素或任何其他迷幻药是否能预防痴呆症以及如何预防痴呆症”，甚至“在有认知问题的人身上进行试验是否符合伦理道德”，这些问题还有很多其他的理论和观点。比如说，如何从一个阿尔茨海默病晚期患者那里获得知情同意？对于痴呆症患者而言，答案离他们还很遥远，而且可能比针对抑郁症、焦虑症和创伤后应激障碍的迷幻药研究更为复杂。在迷幻药研究领域，针对年轻成年患者的低风险研究仍占主导地位。
美国食品药品监督管理局（FDA）已经批准了首种合成类迷幻药 [即艾司氯胺酮（esketamine），此药物虽然致幻，但从技术上来讲并不属于致幻剂] 。在此推动下，一系列研究活动正在如火如荼地开展，因此“这种药物何时会获得批准”以及“这种药物可以治疗什么疾病”可能才是问题的关键，而关于“这种药物是否会被批准通过”似乎已经不再是需要考虑的问题了。
作者：Robin Donovan
译者：学理的小文 | 审校：绒球兔纸
排版：阿不鲸 | 封面：Kouzou Sakai
原文：
https://proto.life/2023/12/a-trip-to-remember/
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