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既往大量研究证据证实,体重管理可减缓2型糖尿病进展,改善患者血糖水平并减少其对降糖药物的需求。DiRECT试验是“首次”以糖尿病缓解(指在停用降糖药物的情况下糖化血红蛋白[HbA1c]<6.5%)为主要终点的研究,其结果证实通过饮食替代(营养代餐)和生活方式干预可带来2型糖尿病进程逆转,颠覆了人们对2型糖尿病的认知。

近日,《柳叶刀》(THE LANCET)子刊(The Lancet Diabetes & Endocrinology)重磅发表DiRECT试验的5年随访结果。分析结果表明,饮食干预带来的体重减轻有望使糖尿病患者实现长期缓解,而患者维持体重减轻和2型糖尿病缓解的时间越长,其罹患糖尿病并发症的可能性也就越小。值得一提的是,在原始研究第2年末实现糖尿病缓解的患者中,26%的患者在第5年时仍处于缓解状态。

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截图来源:The Lancet Diabetes & Endocrinology

DiRECT试验是一项为期2年、开放标签、整群随机、对照试验。其中,干预组患者采用低热量营养代餐(流质饮食,825~853千卡/天,含59%碳水化合物、13%脂肪、26%蛋白质、2%纤维)3~5个月,逐步在2~8周恢复正常饮食,并停用降糖药物及降压药物。

该试验发现,病程小于6年且未接受胰岛素治疗的2型糖尿病患者,有46%通过体重管理方案在12个月内实现2型糖尿病缓解。此外,在干预的第12个月和第24个月,均有超过80%的患者体重减轻超过15 kg;24个月的分析数据显示,体重减轻超过10 kg的2型糖尿病患者中约75%在第1年和第2年都得到了缓解。

值得强调的是,既往临床科研人员认为2型糖尿病是一种难以治愈的,需要终生用药的疾病。而包含DiRECT试验在内的最新研究证据表明,2型糖尿病与体脂的过度和异常蓄积有关,是一种潜在可以被逆转的疾病(尤其是早期2型糖尿病)。目前,2型糖尿病缓解被公认为是一种可以实现的管理目标。

在最初的DiRECT研究中,有149例患者被随机分配到干预组,另外149例被分配到对照组。DiRECT试验随访满2年后,干预组149例患者中有101例(68%)选择继续接受为期3年的低强度饮食干预(每3个月1次)。其中,有95例患者被纳入DiRECT研究延长干预组,另外54例被纳入非延长干预组。当前发表的DiRECT延长研究(DiRECT extension study)评估了持续至第5年的低强度饮食干预是否可以帮助患者维持体重减轻和2型糖尿病缓解状态,并改善临床结局。

整体而言,延长干预组(n=95)和非延长干预组患者(n=54)的平均年龄分别为49.6岁和54.8岁;糖尿病病程分别为2.9年和3.1年;体重指数分别为35.5 kg/m2和34.9 kg/m2。

从原始研究开始计算,延长干预组患者5年后体重平均减轻6.1公斤

统计数据显示,延长干预组患者第1年平均体重较基线下降了12.1 kg;第2、3、4年平均体重较第1年分别有所增加;不过,延长干预组患者在第5年时体重保持稳定,并较基线时体重下降了6.1 kg。与非延长干预组相比,延长干预组患者体重较基线时下降更为明显。

此外,从原始研究开始计算,延长干预组患者第1年期间HbA1c较基线平均下降11.0 mmol/mol(停用降糖药物后);在第2年时,延长干预组患者HbA1c比基线时低7.7 mmol/mol;在第3、第4和第5年时,延长干预组患者HbA1c分别比基线时高1.9 mmol/mol、2.9 mmol/mol和5.5 mmol/mol。与非延长干预组相比,延长干预组患者HbA1c较基线下降也更为明显。

图片来源:123RF

在第2年实现缓解的患者中,26%在第5年仍处于缓解状态

整体而言,第1年延长干预组有62%的患者实现缓解,而这一比例在第5年下降至13%。值得一提的是,48例在第2年实现缓解的患者,他们在第5年时也接受了随访,其中26%仍处于缓解状态。这些在第2年和第5年均处于缓解状态的患者体重平均减轻8.9 kg。

此外,第1年延长干预组共有46%的患者体重较基线减轻10 kg以上,这部分患者中有75%处于2型糖尿病缓解状态。与此相对应的是,第5年延长干预组共有19%的患者体重较基线减轻10 kg以上,这部分患者中有14%处于2型糖尿病缓解状态。与非延长干预组相比,延长干预组患者体重较基线减轻10 kg以上的比例更高,处于2型糖尿病缓解状态的患者比例也更高。

从随访次数的分析结果来看,与非延长干预组相比,延长干预组患者实现HbA1c<6.5%(36% vs. 17%;p=0.0004)、停用降糖药(62% vs. 30%;p<0.0001)和缓解状态(34% vs. 12%;p<0.0001)的可能性显著增加。

小 结

DiRECT研究的5年随访结果表明,体重管理可能有助于延迟或避免糖尿病临床并发症的发生。此外,尽管并非所有的患者都能通过单纯的饮食干预实现糖尿病缓解,但新型降糖药(如胰高血糖素样多肽-1[GLP-1]受体激动剂)有望为这部分患者的体重管理提供更多有效的选择。DiRECT研究中的体重管理策略与这些新型降糖药物相结合,有望在未来进一步减轻2型糖尿病患者的疾病负担。

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参考资料

[1] Michael EJ Lean et al. 5-year follow-up of the randomised Diabetes Remission Clinical Trial (DiRECT) of continued support for weight loss maintenance in the UK: an extension study. The Lancet Diabetes & Endocrinology (2024). Doi: 10.1016/S2213-8587(23)00385-6

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