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减少血糖变异性，德谷门冬双胰岛素助力简捷高效降糖。
根据第10版国际糖尿病联盟报告[1]，2021年全球20-79岁人群中的糖尿病 （DM） 患病率约为10.5% （5.366亿人） ；估测到2045年，全球该年龄阶段人群中将有7.832亿人患DM。由于城市化、人口老龄化等因素，近三十余年，我国已成为DM患病人数最多的国家。目前，我国成人DM患病率已达11.2%[2]，到2045年我国DM患病人数将达1.744亿[1]。2型糖尿病 （T2DM） 是最为常见的DM类型[2]，因此，对于公共卫生事业来说，防治T2DM是需要长期应对的重要问题。
平稳控糖，延缓T2DM相关并发症发展的核心策略
对于T2DM患者来说，在实现糖化血红蛋白 （HbA1c） 达标的同时，加强血糖波动管理是实现血糖精细化管理的重要手段，对于预防糖尿病并发症也意义重大[3]。血糖波动指血糖水平在其高峰和低谷之间变化的不稳定状态，临床上也称为血糖变异性，不仅包括短期血糖波动，即日间血糖波动和日内血糖波动，还包括长期血糖波动，即HbA1c变异性[3]。目前一般通过连续葡萄糖监测 （CGM） 测量的血糖波动数据计算短期血糖波动，通过就诊或随访的多次空腹血糖 （FPG） 或餐后血糖 （PPG） 数据测得的标准差 （SD） 或方差系数 （CV） 值计算长期血糖波动。
血糖波动对于糖尿病慢性并发症的危害甚至比持续性高血糖更为严重。血糖波动可通过激活氧化应激通路、损伤内皮细胞功能、加剧慢性炎症状态等造成血管损伤，增加糖尿病并发症的发生风险[4]，包括增加心血管事件的风险[5,6]、加重神经病变和认知功能障碍[7]、影响肾脏功能[8]、增加低血糖风险[9]以及降低生活质量[10]。另外，血糖波动还可能引发情绪波动和睡眠问题，进而影响患者的整体健康状况。
鉴于以上种种危害，血糖波动正日益受到重视，其重要性可比肩于HbA1c、FPG及PPG的控制。
面临挑战，传统胰岛素疗法难以满足临床需求
胰岛素治疗是控制血糖的重要措施，《中国2型糖尿病防治指南 （2020年版） 》[2]推荐启动胰岛素的时机为：
（1）新诊断T2DM患者如有明显高血糖症状、糖尿病酮症酸中毒首选胰岛素治疗。
（2）新诊断DM患者分型困难，与1型糖尿病患者难以鉴别时，可首选胰岛素治疗。
（3）通常经足量口服降糖药物治疗3月后HbA1c仍≥7.0%时，可考虑启动胰岛素。
（4）患者出现无明显诱因的体重显著下降时，应尽早使用胰岛素。过去，胰岛素方案按每日注射次数不同，有1次 （基础胰岛素） ，2次/3次 （预混胰岛素） 、4次 （三短一长） 。
由于基础胰岛素的作用平稳、长效，注射次数少，低血糖风险小[11]，临床应用广泛。但是，它们不能解决餐后高血糖问题[12]，需联合其他药物控制PPG。即使启动联合治疗，部分患者联用≥3种口服降糖药后仍可出现PPG不达标的情况 （特别是主餐后血糖） 。“三短一长”是基础胰岛素的强化治疗手段[13]，但是，加用餐时胰岛素无疑给患者增加了注射负担，降低了患者接受度。此外，该方案滴定复杂，需要频繁自测指尖血糖。故部分患者不愿选择“三短一长”，部分患者即使接受了该方案也没能坚持长期使用 [14] 。
预混胰岛素是短/速效胰岛素和中效胰岛素以特定比例混合研制的预制混悬液，兼顾调控空腹及餐后血糖。显然，注射次数比三短一长少，还可避免使用两种不同注射笔，故临床上预混胰岛素使用率高。然而，预混胰岛素仍存在一定局限[15,16]：
1.为了确保每次注射剂量的准确性，注射前需混匀；
2.与长效胰岛素类似物相比，其基础成分无法覆盖24h，部分患者FPG控制欠佳，且面临体重增加、低血糖事件增加等风险；
3.注射时间固定、配比固定，不能很好地控制午餐后血糖，也不能针对性地解决主餐后高血糖的问题；
4.基础和餐时成分的效应发生重叠而出现肩效应，午餐前或夜间低血糖风险高。
简而言之，使用传统胰岛素治疗策略存在血糖控制不佳、患者依从性差，更有血糖波动较大等弊端。因此，研发出一种具备弥补上述劣势的新型制剂显得极为重要，理想的胰岛素制剂应兼顾空腹及主餐后血糖控制，同时可有效解决血糖波动性大、低血糖风险高等问题，且具备注射次数少、注射时间灵活、操作简便等优势。
突破桎梏，双胰岛素优化控糖，助力血糖平稳达标
为了解决传统胰岛素疗法的治疗瓶颈，同时减少患者治疗过程的血糖波动情况，双胰岛素类似物德谷门冬双胰岛素应运而生。
德谷门冬双胰岛素是由30%门冬胰岛素以及70%德谷胰岛素混合制成的一种可溶性双胰岛素。德谷门冬双胰岛素中的两组分保持各自药动学/药效学 （PK/PD） 特征，独立发挥作用，结构上更接近内源性胰岛素，一次注射可同时控制FPG、PPG[17]。
在临床医学的持续发展下，多数医师在T2DM的治疗中，已愈发重视德谷门冬双胰岛素的应用。与基础胰岛素相比，德谷门冬双胰岛素晚餐后血糖控制更优、HbA1c降幅更大、HbA1c达标率更高，且低血糖事件数量更少[18-20]。另有相关研究指出，相比于预混胰岛素，运用德谷门冬双胰岛素可获得更好的血糖控制效果[21]，其可更好地模拟患者生理胰岛素分泌，避免引发肩效应，降低患者低血糖发生风险，减少血糖波动。
此外，德谷门冬双胰岛素可实施每日1次或每日2次方案，使用前无需摇匀，给药时间灵活，随主餐给药即可。使用每日1次德谷门冬双胰岛素皮下注射时，要注意监测血糖，必要时可在其余两餐加用口服降糖药；使用每日2次德谷门冬双胰岛素治疗时，全天FPG控制更优，第三餐PPG的控制可根据实际情况加用口服药。
简而言之，德谷门冬双胰岛素弥补了基础胰岛素只提供基础成分调控FPG而难以兼顾餐后高血糖的不足；比预混胰岛素的基础部分覆盖时间更长、作用更平稳；比“三短一长”方案注射次数少，依从性更佳。其不仅方便患者的操作，还可大幅度减少低血糖发生风险，避免血糖波动的发生，可实现安全、高效、平稳控糖。
小结
T2DM管理过程中，血糖波动与FPG、PPG和HbA1c同等重要。德谷门冬双胰岛素作为新型胰岛素制剂，1次注射即可兼顾FPG、PPG控制，具有控糖平稳、血糖波动小的优势，同时注射时间灵活、使用方式简便，为临床血糖管理提供了新的选择。
专家简介
姜丽娟 教授
硕士，主任医师，大庆市第四医院内分泌科副主任
中国康复医学会创伤专业委员会青年委员
中华预防医学会组织感染与损伤预防与控制专业委员会骨髓炎与糖尿病足学组秘书长
黑龙江省内医学会分泌学会委员
黑龙江省医学会糖尿病分会青年学组委员
黑龙江省医师协会内分泌代谢病青年专业委员
大庆市糖尿病学会秘书长
大庆市内分泌学会委员
大庆市青年学会委员
黑龙江省科技进步三等奖1项
黑龙江省卫生科技进步奖二等奖1项、三等奖1项
黑龙江省医疗卫生新技术应用奖一等奖2项、二等奖2项、三等奖1项
大庆市科学技术进步奖一等奖1项、三等奖1项
参考文献：
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