*仅供医学专业人士阅读参考
势如破竹,ADC药物治疗晚期肺癌前景可期。
近十年来,抗体偶联药物(ADC)已经改变了多种实体瘤的治疗策略,并在肺癌领域开展了深入探索。随着2023年的谢幕,我们欣喜地目睹ADC在肺癌治疗领域迈出了令人瞩目的一步。“医学界肿瘤频道”特邀吉林省肿瘤医院程颖教授回顾与盘点今年ADC药物在肺癌领域的研究进展。
一、HER2篇
再添新证,德曲妥珠单抗开启NSCLC抗HER2治疗新格局
在NSCLC中HER2异常改变包括基因突变(2%-4%)、基因扩增(10%-20%)和蛋白过表达(6%-35%),2022年FDA批准德曲妥珠单抗(T-DXd)5.4 mg/kg用于治疗之前接受过全身治疗的HER2突变晚期NSCLC患者的适应症,成为肺癌领域首个获批的ADC药物,开启肺癌抗HER2治疗新时代。2023年德曲妥珠单抗多项研究数据公布,在NSCLC进行更深层次的探索,为其临床应用增添了更加夯实的证据,未来有望为更多人群带来生存获益。
01
德曲妥珠单抗研究数据更新及亚洲人群数据公布,进一步奠定标准治疗地位。
德曲妥珠单抗是一种靶向HER2的新型ADC药物,抗体部分为人源化HER-2 IgG1抗体,通过可裂解四肽连接子与拓扑异构酶I抑制剂DXd连接,药物抗体比(DAR)达8:1。DESTINY-Lung01这项II期研究旨在评估HER2过表达(IHC2+或3+)(队列1和1a)和HER2突变(队列2)晚期非鳞NSCLC患者队列中德曲妥珠单抗后线治疗的疗效,2020年ASCO 大会DESTINY-Lung01研究公布德曲妥珠单抗(6.4 mg/kg)在经治HER2突变晚期NSCLC患者中确认的ORR达54.9%。随后进行的DESTINY-Lung02研究[1]是一项国际多中心、双盲、非对照的Ⅱ期临床试验,进一步探索优化德曲妥珠单抗的用药剂量,该研究纳入经治、HER2突变转移性NSCLC患者,随机分配(2:1)至德曲妥珠单抗5.4mg/kg组(102例)或6.4 mg/kg组(50例),2022年ESMO大会公布数据显示在总人群中两剂量组ORR分别为53.8%和42.9%,且与6.4 mg/kg组相比,5.4 mg/kg组耐受性更好,间质性肺炎的发生率更低,基于这两项研究结果德曲妥珠单抗获批后线治疗HER-2突变NSCLC的适应症。2023 年WCLC大会更新数据再次显示德曲妥珠单抗5.4mg/kg和6.4mg/kg给药均具有强大和持久的抗肿瘤活性,5.4mg/kg用药剂量安全性更优,进一步奠定了德曲妥珠单抗作为标准治疗的地位。
图1. DESTINY-Lung02基线特征及疗效数据
2023年ESMO Asia大会首次公布了DESTINY-Lung02研究亚洲人群数据[2],结果显示亚洲人群也表现出具有临床意义的疾病缓解,5.4mg/kg和6.4mg/kg两个剂量组ORR分别为50.8%和73.3%,中位PFS分别为10.8个月和15.4个月,亚洲人群生存获益与总人群具有一致趋势,该研究结果支持了德曲妥珠单抗5.4mg/kg用于既往接受过治疗的HER2突变转移性NSCLC亚洲患者。目前在中国开展的注册性II期DESTINY-Lung05研究(NCT05246514)已经完成入组,计划在明年AACR会议上报告中国人群的数据。
图2. DESTINY-Lung02研究亚洲人群疗效结果
02
德曲妥珠单抗的颅内抗肿瘤疗效良好,为脑转移难题提供新解。
ADC药物对于脑转移患者是否具有一致的疗效,仍然缺乏临床研究数据。2023年ESMO报道了DESTINY-Lung 01和DESTINY-Lung 02两项研究的汇总分析结果,评估德曲妥珠单抗在伴或不伴脑转移HER2突变NSCLC患者中的治疗获益,结果显示[3]5.4mg/kg和6.4mg/kg剂量组在基线伴或不伴脑转移患者中的疾病控制率(DCR)均超过90%。在颅内疗效方面,对于基线时具有可测量脑转移灶的患者,5.4mg/kg和6.4mg/kg组颅内确认的ORR分别为50.0%和30.0%,该汇总分析表明德曲妥珠单抗在HER2突变NSCLC患者中具有较好的颅内抗肿瘤活性,为脑转移患者临床应用提供了更加可靠的证据。
图3. 基线脑转移病灶可评估患者中的颅内ORR和最佳总体缓解率
03
德曲妥珠单抗在HER2过表达NSCLC人群的探索
德曲妥珠单抗在乳腺癌领域已经获批HER-2低表达患者的适应症,DESTINY-Lung01研究也探索了德曲妥珠单抗在HER2过表达NSCLC患者中的疗效,2020年WCLC首次报道德曲妥珠单抗在HER2过表达人群中的ORR为24.5%,2023年ESMO大会该研究进一步对HER2过表达人群的疗效进行分析[4],并探索基线ctDNA中的基因突变和疗效的相关性,在86例可评估患者中16例EGFR突变(18.6%)、23例KRAS突变(23.3%)、1例NRAS突变(1.2%)和1例BRAF突变(1.2%),13 EGFR突变患者既往接受过EGFR-TKI治疗,所有患者的ORR为29.1%,中位PFS为5.7个月。研究观察到EGFR、KRAS和NRAS突变接受德曲妥珠单抗治疗疗效没有影响,而STK11和KEAP1突变(n=12)与较短的中位PFS有关,生物标记物的分析为德曲妥珠单抗在HER2过表达NSCLC的探索提供更多分子层面的信息,进一步助力德曲妥珠单抗在HER2过表达人群的研发。
图4. STK11和KEAP1不同激活突变状态PFS的KM曲线图
04
未来,HER-2 ADC有望提供更多治疗选择。
目前,HER-2 ADC正在从后线走向一线,从单药治疗到探索联合治疗的策略。DESTINY-Lung04这项III期研究正在评估德曲妥珠单抗vs帕博利珠单抗+化疗一线治疗HER-2突变NSCLC患者的疗效和安全性。ADC联合免疫治疗也展现出广阔前景,一项I期临床试验(NCT04042701)旨在评估德曲妥珠单抗联合帕博利珠单抗在HER-2过表达或突变NSCLC患者中的疗效和安全性,为HER-2异常NSCLC提供新的治疗思路。此外,多个国产HER-2 ADC药物例如SHR-A1811、RC48、ARX788、A166、FS-1502、DB-1303、TAA013等临床研究正如火如荼开展,未来将为中国患者提供更多可选择的治疗药物。
二、TROP-2篇
有望改写晚期NSCLC后线治疗格局,ADC联合治疗策略未来值得期待
TROP2是一种细胞表面糖蛋白,在多个肿瘤中高表达且与预后不良相关,在NSCLC中约64%的腺癌和75%的鳞癌存在TROP2高表达,是NSCLC潜在的治疗靶点。2020年FDA批准首个靶向TROP2的ADC药物戈沙妥组单抗(SG)用于治疗三阴性乳腺癌,近年来以Dato-DXd为代表的ADC药物在肺癌领域进行了多层次的探索。
01
Dato-DXd单药为非鳞状NSCLC后线带来新力量
Dato-DXd是一种新型靶向TROP2的 ADC药物,由可裂解的四肽连接子将人源化TROP2 IgG1单克隆抗体和拓扑异构酶I抑制剂有效载荷连接组成,DAR达4:1。Dato-DXd在I期研究中显示了较好的初步疗效,2023 ESMO公布ADC药物在肺癌领域的首个III期研究数据,TROPION-Lung01这项III期研究评估Dato-DXd单药对比多西他赛在既往至少接受过一次治疗的局部晚期或转移性NSCLC患者的有效性和安全性。在全分析集中,与多西他赛相比,Dato-DXd显示出有统计学意义的PFS获益(4.4个月 vs 3.7个月,HR=0.75,P=0.004),在预先指定的非鳞癌亚组中,患者PFS获益更佳(5.6个月 vs 3.7个月,HR=0.63, 95%CI 0.51-0.78),而鳞癌亚组目前没有看到PFS获益,OS数据尚未成熟,目前继续随访中。基于这项III期研究数据,Dato-DXd有望建立经治非鳞 NSCLC患者治疗新格局。
图5. TROPION-Lung01研究PFS
02
在驱动基因阳性NSCLC患者中展现治疗潜力
TROP2 ADC药物在驱动基因阳性(AGA)人群也进行了探索,在TROPION-Lung05这项单臂II期临床研究中,评估Dato-DXd在伴有驱动基因阳性晚期NSCLC患者中的疗效和安全性。2023年ESMO 公布该研究总人群数据[7],结果显示确认的ORR为35.8%,中位DOR为7个月,中位PFS为5.4个月;针对不同的AGA患者进行亚组分析,观察到EGFR突变患者疗效更优,确认的ORR达43.6%。2023 ESMO Asia公布的亚洲人群数据[8]显示,亚洲人群的ORR为42.4%,中位DOR为4.4个月,中位PFS为5.4个月,EGFR突变患者ORR达48.9%,与总人群显示出一致的获益趋势。此外,2023 ESMO ASIA更新TROPION-Lung01研究结果[6],针对非鳞癌患者进一步分析,结果显示Dato-DXd在AGA亚组疗效提升显著,比多西他赛组中位PFS延长了4.2个月(6.8个月 vs. 2.6个月,HR=0.38)。
图6. TROPION-Lung05研究总人群疗效数据总结
SKB264为一款自主研发的创新TROP-2 ADC,在分子结构上进行了充分的差异化设计,具有高亲和力和靶向性,DAR值高达7.4。2023年ASCO公布了SKB264单药用于经治局部晚期或转移性NSCLC患者的II期研究数据[12],在EGFR突变患者中ORR达60%(12/20),DCR为100%,中位PFS为11.1个月。基于此研究数据,NMPA授予SKB264突破性疗法认定,用于EGFR-TKI治疗失败的局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC患者。目前III期临床研究(NCT05870319)正在进行,在EGFR-TKI治疗失败的局晚期或转移性非鳞NSCLC中,比较SKB-264与培美曲塞/铂类的疗效和安全性。
图7. 至缓解时间和缓解持续时间
03
免疫联合疗法在晚期NSCLC一线治疗中显示出有前景的肿瘤应答
TROP2 ADC药物研发策略正在从后线向一线迈进,多项研究报道了ADC药物与免疫联合治疗的初步数据。TROPION-Lung02是一项全球化、剂量递增和剂量扩展的Ib期研究,旨在6个队列中评估Dato-DXd+帕博利珠单抗±铂类化疗方案在初治或经治且无驱动基因突变晚期或转移性NSCLC患者的安全性和有效性。2023年ASCO公布结果显示[9],在一线治疗人群中,双药联合组的ORR为50%,三药联合组的ORR为57%。TROPION-Lung04是一项多中心、开放标签的Ib临床试验,旨在探索Dato-DXd+度伐利尤单抗(双药)组和Dato-DXd+度伐利尤单抗+卡铂(三药)组在NSCLC的应用前景。2023 WCLC报道的结果显示双药组和三药组一线治疗的ORR分别为50.0%和76.9%。在EVOKE-02这项II期研究中,评估戈沙妥珠单抗+帕博利珠单抗±铂类化疗一线治疗转移性NSCLC的疗效,2023 WCLC报道队列A(PD-L1 TPS≥50%患者)和队列B(PD-L1 TPS<50%患者)初步结果[11]。在疗效可评估患者中,队列A和队列B的ORR分别为69%和44%。这三项早期研究均显示TROP2 ADC药物+免疫±化疗一线治疗NSCLC具有较好的初步疗效,但联合治疗策略一定程度上增加了药物不良反应,联合治疗的安全性同样值得重视。目前三项Ⅲ期研究TROPION-Lung07、TROPION-Lung08和AVANZAR正在进行中,这种联合治疗策略能否改变一线治疗格局仍有待后续结果的公布。
表1. TROPION-Lung02的总人群和一线治疗人群的抗肿瘤活性
三、 HER3篇
靶向HER3-ADC引领EGFR-TKI耐药NSCLC治疗新浪潮
HER3属于人类表皮生长因子受体,在实体瘤中广泛表达,与肿瘤生长扩散、耐药和不良预后相关。约83% NSCLC人群中存在HER3 表达,EGFR基因突变人群在靶向治疗后HER3表达显著增加,且HER3与EGFR的异源二聚化可能导致EGFR-TKI耐药。因此,靶向HER3-ADC是EGFR-TKI耐药人群一种有前景的治疗策略。
01
HER3-ADC在EGFR-TKI耐药人群初步疗效令人鼓舞
HER3-DXd是首款靶向HER3的ADC药物,由人抗HER3单克隆抗体(Patritumab)和DXd通过可裂解的连接子共价结合而成,DAR高达8:1。HERTHENA-Lung01为一项II期注册研究,研究纳入晚期EGFR突变NSCLC患者(n=225),在既往接受靶向和含铂化疗失败后给予HER3-DXd(5.6 mg/kg)治疗。2023年WCLC大会公布结果显示,确认的ORR为29.8%,PFS为5.5个月,OS为11.9个月,且在EGFR-TKI不同的耐药机制和治疗前肿瘤不同HER3膜表达水平内均观察到疗效。HER3-DXd为进一步的药物研发奠定了基础,目前HERTHENA-Lung02这项III期临床研究正在进行(NCT05338970),在三代EGFR-TKI治疗失败的NSCLC中,评估HER3-DXd vs.含铂化疗的疗效和安全性。
图8. HERTHENA-Lung01研究在总体人群和各亚组均观察到有临床意义的疗效
2023年ESMO大会报道了首个国产原研的HER3-ADC研究结果,SHR-A2009是一种新型ADC,由全人源化HER3 IgG1单抗通过可切割肽连接物与DNA拓扑异构酶I抑制剂共价连接组成,DAR为4:1。此次报告正在进行的SHR-A2009在晚期实体瘤患者中的多中心、首次人体I期剂量递增临床试验的初步结果,共入组42例患者,其中NSCLC患者36例,34例为EGFR突变且靶向治疗耐药的患者,在NSCLC患者中,ORR 30.0%,DCR 76.7%,中位DOR 7.0个月,且SHR-A2009表现出可耐受和可控的安全性,进一步的研究正在进行中,未来结果值得期待。除此之外,其他的HER3 ADC药物如YL202、DB1310也处于早期的临床试验阶段。
表2. SHR-A2009的肿瘤缓解
02
HER3-ADC显示良好的颅内抗肿瘤疗效
EGFR突变人群整个病程中脑转移发生率较高,TKI耐药后仍缺乏有效控制脑转移的药物,ADC药物在脑转移患者中的疗效数据有限。2023年ESMO大会HERTHENA-Lung01研究公布了HER3-DXd在脑转移人群中的疗效[14],95例EGFR突变NSCLC患者基线时存在脑转移,接受HER3-DXd治疗后确认的CNS ORR为20%,其中CR率为15.8%,CNS 的中位DOR为9.2个月;在30例未经放疗的脑转移患者中确认的CNS ORR达33.3%,CR率为30%。研究结果显示ADC药物对EGFR突变的脑转移患者具有良好的抗肿瘤活性,有望为脑转移患者带来全新的药物选择。
表3. HER3-DXd在脑转移人群中的疗效
03
EGFR和HER3双抗ADC展现更优潜力
BL-B01D1是一种EGFR x HER3双靶点的创新型ADC药物,通过可裂解的接头与新型拓扑异构酶1抑制剂有效载荷结合。2023年ASCO报道BL-B01D1治疗局部晚期或转移性实体瘤的I期研究结果,共纳入195例经治实体瘤患者,在可评估疗效的139例患者中ORR为45.3%,其中在EGFR突变人群(n=38)中ORR达到63.2%;此外,BL-B01D1在EGFR野生型NSCLC和SCLC也显示了初步疗效。2023年ESMO进行数据更新,结果显示在EGFR突变人群(n=40)中ORR达到67.5%(确认ORR为52.5%),中位DOR为8.5个月,中位PFS为5.6个月。BL-B01D1在EGFR突变靶向治疗耐药人群中的疗效令人印象深刻,未来结果值得期待。
图9. EGFR 突变型 NSCLC 患者的疗效
四、c-MET篇
为c-MET过表达NSCLC后线治疗提供新策略
c-MET是酪氨酸激酶受体家族成员,在NSCLC中c-MET异常主要包括基因突变、扩增和蛋白过表达,靶向c-MET的药物研发有小分子TKI、单抗、双抗以及ADC等多种类型,目前已有多个小分子TKI药物获批用于治疗MET 14跳突NSCLC患者,针对TKI耐药后出现MET扩增的患者,双靶联合治疗的多项临床研究正在进行中。与小分子TKI作用机制不同的是,ADC药物不依赖MET信号通路,主要作用于c-MET蛋白过表达的肿瘤细胞。在NSCLC患者中约30%~50%存在MET过表达,同时MET也是EGFR耐药的突变位点之一,因此,MET成为NSCLC领域ADC药物开发的热门靶点。
01
EGFR野生型、cMET过表达NSCLC:ADC药物获突破性疗法
Telisotuzumab vedotin(Teliso-V,ABBV-399)是一款靶向c-MET的ADC药物,由c-MET单抗ABT-700与MMAE通过一个可裂解的二肽连接子偶联而成。2022年ASCO报道的LUMINOSITY这项II期研究结果显示,ABBV-399在c-MET过表达、EGFR野生型非鳞NSCLC患者的ORR为36.5%,尤其在c-MET高表达组ORR达52.2%。FDA因此授予其突破性疗法认定,用于治疗c-MET蛋白过表达、EGFR野生型晚期 NSCLC患者。2023年11月公布的最新数据显示ABBV-399在c-MET高表达和中表达患者中ORR分别为35%和23%,中位OS分别为14.6个月和14.2个月。目前TeliMET NSCLC-01(NCT04928846)这项III期研究正在进行,比较ABBV-399与多西他赛在c-MET阳性非鳞NSCLC患者中的疗效。
02
EGFR突变TKI耐药、cMET过表达NSCLC:ADC药物联合治疗提供新思路
ABBV-399在EGFR-TKI耐药患者中同样进行了探索,一项Ib期研究评估ABBV-399联合厄洛替尼治疗EGFR-TKI耐药且c-MET蛋白表达阳性NSCLC患者的疗效和安全性,结果显示ADC联合TKI治疗的ORR为32.1%,其中在c-MET高表达人群中ORR达52.6%。另一项Ib期研究数据显示,在EGFR突变奥希替尼治疗耐药且cMET过表达NSCLC患者中,ABBV-399联合奥希替尼治疗的ORR达58% 。目前一项III期研究(NCT06093503)正在进行,比较奥希替尼联合ABBV-399与标准化疗在EGFR突变三代TKI耐药且c-MET蛋白过表达NSCLC患者中的疗效和安全性,未来ADC药物这种联合治疗模式可能为EGFR耐药人群提供新的治疗策略。
五、B7-H3篇
SCLC患者迎来新希望
B7-H3是B7家族的一种跨膜蛋白,在肿瘤生长和免疫应答中发挥作用。B7-H3过表达广泛存在于多种实体瘤当中,与预后不良相关,65%的SCLC患者存在B7-H3过表达,是SCLC极具潜力的治疗靶点。
01
I-DXd
I-DXd(DS-7300)是一种潜在first-in-class靶向B7H3的ADC,其由B7-H3单克隆抗体、拓扑异构酶I抑制剂Dxd通过可裂解的四肽连接子组共价结合而成,DAR约为4:1。在DS7300-A-J101这项I/II期临床研究中,经治晚期实体瘤患者接受I-DXd治疗,2023 WCLC报告SCLC亚组分析结果[15]。在21例进行疗效评估的患者中,ORR达52.4%,DOR为5.9个月,中位PFS为5.6个月,中位OS为12.2个月,这对既往接受多线治疗耐药的SCLC患者来说,显示了非常令人鼓舞的疗效。I-DXd同步在中国进行的II期研究已经完成入组,期待中国人群数据的公布。
图10. DS7300-A-J101疗效数据
02
HS-20093
HS-20093是一款国产靶向B7-H3 的ADC,由全人源化的B7-H3单抗与拓扑异构酶抑制剂有效载荷共价连接而成。2023 ASCO大会报道ARTEMIS-001这项I期研究数据,结果显示在50例可评估疗效的患者中,接受HS-20093(4.0 mg/kg至12.0 mg/kg)治疗的患者ORR为30.0%,而在先前接受过三线治疗的11例SCLC患者中,ORR达63.6%,DCR达81.8%,中位PFS为4.7个月,HS-20093在SCLC同样显示了令人惊喜的成绩,进一步的研究仍在进行。此外,其他B7-H3 的ADC药物例如DB-1311、YL-201、IBI129、ABBV-155、BAT8009、7MW3711等正处于早期临床研究阶段,未来结果值得期待。
图11. 可评估疗效、治疗剂量为4.0 mg/kg至12.0 mg/kg的受试者(左)与11例SCLC受试者的目标病灶最佳百分比改变
六、 其他靶点ADC治疗篇:
新药初露锋芒,有待进一步探索
01
CEACAM5靶点
CEACAM5是一种癌胚抗原基因编码的糖蛋白,在正常组织呈低表达,约20%的非鳞NSCLC患者CEACAM5高表达。SAR-408701是一种靶向CEACAM5的ADC药物,在一项I/II研究中SAR-408701在经治且CEACAM5高表达的非鳞NSCLC患者中的ORR为20.3%。目前一项III期研究(NCT04154956)正在进行,在含铂化疗和免疫治疗失败且CEACAM5表达阳性的晚期非鳞NSCLC患者中,比较SAR-408701与多西他赛的疗效和安全性。此外,SAR-408701也进行了联合治疗的探索,CARMEN-LC05是一项多队列开放II期研究,评估SAR-408701+帕博利珠单抗±铂类化疗治疗驱动基因阴性非鳞NSCLC的疗效,所有患者(n=25)一线治疗确认的ORR为52%,DCR为88%。CEACAM5是NSCLC领域ADC药物治疗非常具有潜力的靶点,有待III期临床研究进一步验证。
02
PTK7靶点
蛋白酪氨酸激酶7(PTK7)是一种跨膜蛋白,与肿瘤的发生、发展和浸润有关,在多种癌症中均出现高表达, 且与不良预后相关。2023年 ESMO报道一项靶向PTK7的ADC药物(cofetuzumab pelidotin)治疗NSCLC患者的1b 期研究数据[16],纳入既往接受过铂类双药化疗以及免疫或靶向治疗失败且表达PTK7的 NSCLC 患者,接受PTK7 ADC药物治疗的总体(n=56)ORR为19.6%,其中在EGFR野生型且PTK7≥90%/≥2+患者(n=21)的中ORR为30%,展现了初步的抗肿瘤活性,该研究是样本量较小的I期研究,未来仍有待进一步探索靶向PTK7的ADC药物在NSCLC的应用。
表4. 疗效数据
03
靶向EGFR和BCL-XL
ABBV-637是一种靶向EGFR抗体和BCL-XL抑制剂组成的双靶点ADC药物,临床前数据显示ABBV-637联合奥希替尼可以重新激活凋亡通路,在EGFR突变患者中具有强大的抗肿瘤活性。2023年ESMO 报道一项I期剂量递增和扩展研究,纳入既往接受奥希替尼治疗进展的EGFR突变NSCLC患者,评估二线或三线给予ABBV-637联合奥希替尼治疗的安全性和初步疗效(n=42),结果显示二线和三线治疗队列的ORR分别为10%和14%,DCR分别为65%和73%[17],此种联合治疗策略虽然展现一定初步疗效,未来还需要继续探索以确定预测疗效的生物标志物。
表5. 研究结果数据
总 结
随着肺癌治疗领域ADC药物的不断涌现,研究ADC药物靶点的竞争愈演愈烈。HER2 ADC已经率先开启了肺癌领域ADC药物治疗新时代,TROP2是NSCLC中另一有前景的靶点,以Dato-DXd为代表的TROP2 ADC药物在NSCLC治疗领域进行了积极探索,Dato-DXd单药用于靶向或免疫和化疗进展后晚期患者提供了高级别循证医学证据,有望进一步丰富NSCLC临床治疗决策。目前研究者也正在进一步探索靶向HER3、MET、B7-H3等一系列具有治疗潜力的新靶点ADC类药物的研发与布局,为了进一步提高疗效,除了ADC单药的临床研究,与化疗、靶向、免疫等药物联合治疗的临床研究也在不断推进中,其疗效同样值得期待。随着研究的深入开展,已经有越来越多ADC药物在肺癌领域展现出广阔治疗前景,覆盖人群包括NSCLC和SCLC,研究探索从晚期后线到前线,ADC类药物有望革新现状,为肺癌患者带来新希望。
专家简介
程颖 教授
一级教授,博士研究生导师,博士后工作站导师
享受国务院特殊津贴,卫生部突出贡献中青年专家
吉林省癌症中心主任
吉林省肺癌诊疗中心主任
中国临床肿瘤学会(CSCO) 副理事长
CSCO小细胞肺癌专业委员会主任委员
CSCO临床研究专家委员会候任主任委员
中国抗癌协会肺癌专业委员会候任主任委员
CSCO非小细胞肺癌专业委员会副主任委员
CSCO肿瘤大数据专家委员会副主任委员
中华医学会肿瘤学分会肺癌专委会副主任委员
中国医师协会肿瘤多学科诊疗专委会副主任委员
国家卫生、计生委常见肿瘤规范化诊疗专家组成员
吉林省医师协会肿瘤医师分会主任委员
吉林省医学会肿瘤专业委员会主任委员
2023年临床医学领域“全球高被引科学家”
参考文献:
[1] Janne P, Goto Y, Kubo T, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Patients with HER2-Mutant Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer: Primary Results of DESTINY-Lung02. 2023 WCLC. MA13.10.
[2] Goto K, Goto Y, Kubo T, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in Asian patients (Pts) with human epidermal growth factor receptor 2 (HER2; ERBB2)-mutant (HER2m) metastatic non-small cell lung cancer (mNSCLC): Subgroup analysis of DESTINY–Lung02 (DL-02). 2023 ESMO Asia 510MO.
[3] Li BT, Planchard D, Goto K, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in patients (pts) with HER2 (ERBB2)-mutant (HER2m) metastatic non–small cell lung cancer (NSCLC) with and without brain metastases (BMs): Pooled analyses from DESTINY-Lung01 and DESTINY-Lung02. 2023 ESMO. 1321MO.
[4] Smit E.F, Felip E, Uprety D, et al. Baseline circulating tumor DNA (ctDNA) biomarker analysis of patients with human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-overexpressing metastatic nonesmall cell lung cancer (NSCLC) treated with trastuzumab deruxtecan (T-DXd). 2023 ESMO 151P.
[5] Lisberg AE.Datopotamab deruxtecan(Dato-DXd)vs docetaxel in previously treated advanced/metastatic(adv/met)non-small cell lung cancer(NSCLC):results of the randomized phase 3 study TROPION-Lung01.2023 ESMO.LBA12.
[6] M.-J. Ahn,et al. Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) vs docetaxel in previously treated advanced/metastatic (adv/met) non-small cell lung cancer (NSCLC): Results of the randomized phase III study TROPION-Lung01. 2023 ESMO ASIA, 509MO.
[7] Luis Paz-Ares, et al. TROPION-Lung05: Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) in previously treated non-small cell lung cancer (NSCLC) with actionable genomic alterations (AGAs). 2023 ESMO. 1314MO.
[8] Ahn MJ, Cho BC, Goto Y, et al. TROPION-Lung05: Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) in Asian patients (pts) with previously treated non-small cell lung cancer (NSCLC) with actionable genomic alterations (AGAs). 2023 ESMO ASIA. 552P.
[9] Yasushi Goto, et al. TROPION-Lung02: Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) plus pembrolizumab (pembro) with or without platinum chemotherapy (Pt-CT) in advanced non-small cell lung cancer (aNSCLC). 2023 ASCO. Abstract 9004.
[10] Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd) + Durvalumab ± Carboplatin in Advanced/mNSCLC: Initial Results from Phase 1b TROPION-Lung04.2023WCLC OA05.06
[11] Sacituzumab Govitecan + Pembrolizumab in 1L Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer: Preliminary Results of the EVOKE-02 Study.2023WCLC. OA05.04
[12] Wenfeng Fang, et al. SKB264 (TROP2-ADC) for the treatment of patients with advanced NSCLC: Efficacy and safety data from a phase 2 study.2023 ASCO. Abstract 9114
[13] Yu HA, Goto Y, Hayashi H, et al. HERTHENA-Lung01, a Phase II Trial of Patritumab Deruxtecan (HER3-DXd) in Epidermal Growth Factor Receptor-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer After Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor Therapy and Platinum-Based Chemotherapy. J Clin Oncol. 2023.
[14] Johnson ML、Jänne PA、Goto Y, et al. Intracranial efficacy of HER3-DXd in patients with previously treated advanced EGFR-mutated NSCLC: Results from HERTHENA-Lung01. 2023 ESMO. 1319MO.
[15] Johnson M, Awad M, Koyama T, et al. Ifinatamab Deruxtecan (I-DXd; DS-7300) in Patients with Refractory SCLC: A Subgroup Analysis of a Phase 1/2 Study. 2023 WCLC. OA05.05.
[16] Phase 1b Study of Cofetuzumab Pelidotin, an Anti-PTK7 Antibody-Drug Conjugate, in Patients with PTK7-Expressing Recurrent Non-Small Cell Lung Cancer (rNSCLC). 2023 ESMO. 655O
[17] First-in-Human Study of ABBV-637, an EGFR-targeting BCL-XL-Inhibiting Antibody-Drug Conjugate Combined With Osimertinib (OSI) in Relapsed/Refractory, EGFR-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) .2023 ESMO. 1318MO
[18] BL-B01D1, a first-in-class EGFR×HER3 bispecific antibody-drug conjugate, in patients with Non-Small Cell Lung Cancer: Updated results from first-in-human phase 1 study.2023 ESMO. 1316MO
* 此文仅用于向医学人士提供科学信息,不代表本平台观点
