卵巢癌是女性生殖系统恶性程度较高的常见肿瘤,其死亡率居妇科肿瘤的首位。卵巢癌又分多种病理类型,其中最常见的是上皮性癌,约占卵巢癌的80%,其次是恶性生殖细胞肿瘤和性索间质肿瘤,各约占10%和 5%。

由于卵巢癌发病部位隐匿在盆腔,而且缺乏早期特异性症状和有效的筛查手段,70%的患者在首次确诊时已是晚期,5年生存率较低。根据国家癌症中心的数据,我国卵巢癌的5年生存率为39.1%,因此卵巢癌也被称为“沉默杀手”。

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由于难以早期诊断以及对于耐药复发卵巢癌缺乏有效的治疗,卵巢上皮癌的总体预后较差。卵巢上皮癌一线铂类联合紫杉类化疗的有效率达 80%以上,其中一半以上达 到肿瘤完全缓解,但即使达到完全缓解的患者仍有 50%~ 70%复发,平均复发时间 16~18 个月。Ⅰ期患者的5年生存率可达 90%,Ⅱ期约 80%,Ⅲ/Ⅳ期患者的5年生存率仅为30%~40%,多数患者死于肿瘤复发耐药。

但是,近年来随着细胞免疫疗法的出现,卵巢癌的治疗出现了新的转机,生存率也在稳步提升。以CIK细胞生物免疫治疗方法为主的肿瘤过继免疫治疗,已成为继手术、化疗、放疗等肿瘤治疗方案后的新途径。

CIK细胞,全称是细胞因子诱导的杀伤细胞(Cytokine-Induced Killer,CIK),它是通过淋巴细胞离体扩增获得的多克隆T淋巴细胞的异质群体,具有显著的抗肿瘤活性,能够清除肿瘤且副作用少。

由于该种细胞同时表达CD3+和CD56+两种膜蛋白分子,故又被称为NK细胞样T淋巴细胞,兼具有T淋巴细胞强大的抗瘤活性和NK细胞的非MHC限制性杀瘤特性,在临床上具有强大的广谱抗瘤活性。

CIK细胞治疗适用于任何一期的癌症患者,但对早期肿瘤患者或经过手术及放化疗后肿瘤负荷较小的患者效果好。它对于手术、放化疗或造血干细胞移植后患者体内微小残留病灶的清除,防止癌细胞扩散和复发,提高患者自身免疫力,减少毒性反应等方面具有重要作用。某些不适合手术、不能耐受放化疗的中晚期肿瘤患者,CIK细胞治疗可以提高其生活质量,延长带瘤生存时间。

截至2020年上半年,美国临床试验数据库(ClinicalTrials.gov)显示,CIK细胞治疗的相关临床研究有108项,其中非洲1项、东亚87项、欧洲5项、中东1项、北美5项、美国5项、东南亚4项。涉及的疾病主要包括胰腺癌、胃癌、食管癌、 膀胱癌、难治性非霍奇金淋巴瘤、结直肠癌、肺癌、 肝癌、肾癌、三阴性乳腺癌、急性白血病、B细胞淋巴瘤等实体瘤和血液瘤。

近期,在《Oncoimmunology》杂志上发表的一项研究为卵巢癌的治疗展现了新的希望。该研究是对CIK细胞辅助治疗术后化疗上皮性卵巢癌(EOC)患者疗效的回顾性分析,共纳入646例上皮性卵巢癌患者,其中72例接受了化疗和序贯免疫治疗(CIT组),而另外574例仅接受化疗(对照组)。

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CIT组的患者接受了至少8个周期的CIK细胞输注,每个周期的间隔为2周,每次输注的细胞数量在8.0×109至1.3×1010细胞之间。而对照组的患者则只接受了常规的化疗。

EOC患者的生存分析

研究结果表明:在中位随访33.0个月期间,CIT组患者的1年、3年和5年总生存期(OS)率分别为87%、63%和47%,明显高于仅接受化疗的对照组,其OS率分别为65%、44%和31%。进一步的分析显示,接受辅助CIT治疗的患者的中位OS为63.6个月,而对照组的中位OS仅为39.6个月,两组间的差异具有统计学意义(p=0.001)。

除了总生存期,研究还评估了无进展生存期(PFS)。结果显示,CIT组患者的1年、3年和5年PFS率分别为63%、48%和36%,也高于对照组的PFS率,分别为52%、35%和30%。

结论:CIK细胞联合治疗不仅能够显著提高卵巢癌患者的生存率,还能延长无进展生存期,为卵巢癌患者带来了新的希望。

肿瘤过继免疫治疗被认为是比较有前景的抗肿瘤手段,CIK细胞凭借自身的优点,成为细胞免疫治疗中发展迅速应用广泛的一种疗法,目前已证实可作为白血病和实体瘤的有效治疗手段之一。

值得关注的是,DC与CIK细胞共同培养,对肿瘤细胞有着强大的特异性杀伤活性,有望成为肿瘤过继免疫治疗的首选方案,同时CIK过继免疫疗法可与手术,化疗,放疗等方法合理联合,为肿瘤的治疗带来新希望,最大程度的造福于肿瘤患者。