幽门螺旋杆菌与胃病发病机制

打开网易新闻 查看更多图片

幽门螺旋杆菌进入人胃内低pH环境中，能生长繁殖，并引起组织损伤，其致病作用主要表现为：细菌在胃黏膜上的定值，侵入宿主的免疫防御系统、毒素的直接作用及诱导的炎症反应和免疫反应。

1、幽门螺旋杆菌的定值

(1)幽门螺旋杆菌的自然定植部位在胃黏膜上皮表面和胃黏液底层，呈点状分布，胃窦部数量多，胃体和胃底较少。

(2)幽门螺旋杆菌亦可定植于十二指肠的胃黏膜化生区、胃粘膜相关性淋巴组织样淋巴瘤和梅克尔憩室等异位胃黏膜处。

(3)Hp进入胃后要到达黏膜表面和黏液底层定植，除要抵抗胃酸和其他不利因素的杀灭作用外，还要依靠动力穿透黏液层。

(4)其螺旋状菌体，为Hp在黏稠的胃黏液中运动提供了基础;而其鞭毛的摆动则为Hp的运动提供了足够的动力。

(5)幽门螺旋杆菌产生的尿素酶能将尿素分解为氨和二氧化碳，氨在Hp周围形成“氨云”，中和胃酸保护Hp。

(6)产生的超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶能保护其不受中性粒细胞的杀伤。另外，还产生多种黏附因子，使其能紧密地黏附于胃上皮表面。

2、幽门螺旋杆菌损害胃及十二指肠黏膜

幽门螺旋杆菌的毒素和有毒性作用的酶以及幽门螺旋杆菌诱导的黏膜炎症反应均能造成胃和十二指肠黏膜屏障的损害。

(1)幽门螺旋杆菌的毒素：约60%幽门螺旋杆菌菌株能产生有活性的空泡毒素，使上皮细胞产生空泡变性。

(2)Cag致病岛：1996年，Censini等发现Hp菌株含有一个约40kb的特殊基因片段，呈现于致病相关菌株，且有细菌至病岛的典型结构特征，因此称为Hp的Cag致病岛。

(3)尿素酶：尿素酶除了对幽门螺旋杆菌本身起保护作用外，还能造成胃黏膜屏障的损害。一是尿素酶分解尿素产生氨的直接细胞毒作用;二是尿素酶可诱导胃上皮细胞及中性粒细胞表达分泌多种炎症介质。

(4)幽门螺旋杆菌的蛋白酶、脂酶和磷脂：均能破坏胃黏液层的完整性，增加黏液的可溶性和降低其疏水性，进而降低了黏液对上皮细胞的保护作用。

(5)致炎因子：幽门螺旋杆菌表面及分泌的可溶性成分和趋化蛋白能趋化激活中性粒细胞、单核细胞和巨噬细胞，产生TNF-α、白细胞三烯、IL-1和IL-2，并进一步加强IL-8的激活反应，促进黏膜的炎症损伤。

(6)胃肠道激素：多数文献证实Hp感染者生长抑素释放减少、胃泌素释放增加。从而导致高胃酸分泌，加重胃十二指肠黏膜酸负荷;胃泌素促进黏膜细胞增生，与肿瘤形成可能有关。