在一项随机试验中,连花清温胶囊对加速2019冠状病毒病(COVID-19)患者的症状恢复有效。然而,缺乏盲法和有限的样本量降低了临床证据的水平。

近日,广州医科大学钟南山及郑劲平共同通讯在Virology Journal在线发表题为“Effects ofLianhuaqingwen Capsules inadults withmild-to-moderate coronavirus disease 2019: aninternational, multicenter, double-blind, randomized controlled trial”的研究论文,该研究评价了连花清瘟胶囊(LHQW)胶囊治疗成人轻中度COVID-19的疗效和安全性。

全分析组包括410例LHQW胶囊组和405例安慰剂组。LHQW显著缩短了全分析集中的主要终点(4.0天vs. 6.7天,风险比:1.63,95%置信区间:1.39-1.90)。LHQW胶囊缩短了持续临床改善或解决鼻塞或流鼻涕(2.8天对3.7天)、喉咙痛(2.0天对2.6天)、咳嗽(3.2天对4.9天)、感觉发热或发烧(1.0天对1.3天)、低能或疲倦(1.3天对1.9天)和肌痛(1.5天对2.0天)的中位时间。持续临床改善的时间或呼吸短促、头痛、寒战或颤抖的缓解在两组之间没有显著差异。两组之间的安全性相当。无严重不良事件报告。综上, LHQW胶囊通过加速症状缓解促进轻至中度COVID-19的康复,并且耐受性良好。

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2019冠状病毒病(COVID-19)的罪魁祸首—SARS-CoV-2在全球范围内不断演变。与祖先菌株和现有变体相比,Omicron变体具有显著增加的传播率和降低的下呼吸道致病性。已经开发了几种治疗方法来减少症状负担和进展为严重或危重疾病的可能性。主要包括抗病毒药物(如nirmatrelvir-ritonavir、monulpiravir、VV116)、单克隆抗体(如tixagavimab-cilgavimab、sotrovimab、tocilizumab)和抗炎药物(如baricitinib、tofacitinib)。对于大多数在家庭或社区治疗的轻中度疾病患者,仍然缺乏用于症状改善的成本较低的上市药物。除了发烧和疲劳外,Omicron变异还会引起呼吸道症状(如咳嗽、呼吸短促),生活质量显著降低,并在脆弱人群中造成大量发病率和死亡率。

《2019冠状病毒病诊疗方案(中国卫生部第十版)》已批准多款中药方剂上市临床应用。据报道,LHQW在体外抑制促炎细胞因子的mRNA水平上具有抑制SARS-CoV-2复制和抗炎活性。在一项病例系列观察性研究中,LHQW可显著改善COVID-19的主要症状并加速恢复。在一项随机对照试验中,在284例感染祖先菌株的患者中,LHQW(4粒胶囊,每日3次)连续14天的临床恢复率显著高于前者(91.5% vs. 82.4%,P=0.022),症状恢复加快(中位数:7天vs 10天,P<0.001),胸部计算机断层扫描(CT)改善率(83.8% vs. 64.1%,P<0.001)和临床治愈率(78.9% vs. 66.2%,P=0.017)均高于对照组。由于疫情的迅速发展,该多中心试验存在重大局限性,如没有严格的随机化和仅纳入中国患者。

FLOSAN研究是首个国际多中心随机对照试验,旨在评估LHQW胶囊对西太平洋地区轻中度COVID-19患者的安全性和有效性。LHQW治疗14天显著缩短了大多数主要症状和所有症状的持续改善或缓解时间。LHQW对NAAT结果的阴性转化无明显促进作用。无患者进展为重症或危重症或死亡。LHQW耐受性良好。

根据全分析集,治疗组(红色曲线)和安慰剂组(蓝色曲线)到四大症状消退的时间(图源自Virology Journal)

在FLOSAN研究中,症状缓解的中位时间的差异可能主要是由于不同的病毒株(Omicron变体vs.祖先菌株)和疫苗接种状态(部分/完全接种vs.未接种)。虽然主要疗效终点的组间差异未达到预定的水平(3.0天),但对于大多数可能影响生活质量的主要症状,治疗效果基本一致。这在呼吸道症状中更为突出,这是由与上呼吸道上皮具有高结合亲和力的Omicron变体引起的。

LHQW胶囊在COVID-19患者中是安全的,与安慰剂组相比,安全性相似。AE和治疗后发生AE的频谱未显示与LHQW相关的其他主要安全信号。没有患者报告SAE,重申了临床应用的安全性。研究结果进一步验证了LHQW胶囊对全球流行的SARS-CoV-2变体Omicron的疗效。这一点很重要,因为在中国大陆,市场上销售的药物稀缺,而且有大量的弱势群体,在中国大陆,一些具有显著治疗潜力的改造草药已经上市。LHQW胶囊可能有助于减轻社区居民中轻中度COVID-19患者Omicron激增期间的医疗负担。综上,LHQW胶囊对轻至中度新冠肺炎有效、安全,可加速轻至中度新冠肺炎症状缓解和临床恢复。LHQW对于现在可以在社区内管理的患者来说可能是值得的。

https://virologyj.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12985-023-02144-6