才33岁，小刘（化名）就已经因为双肾肿瘤做过左肾部分切除，他的右肾又要因为肿瘤长大而切除！“我不能没有希望地活下去！”他赶到上海某三甲医院，幸运地保住了右肾。
2013年，小刘在一次体检中发现双肾多发肿瘤、囊肿，后辗转于多家医院诊治，经基因检测等检查确诊为VHL综合征合并双肾多发性肿瘤。
为什么他会多发肿瘤？
医生揭开秘密：患者患有VHL综合征。VHL病是一种常染色体显性遗传病，患者家族中通常有多位成员发病。
该疾病能引起全身多个器官的肿瘤，发病率约为2.78/10万，其中肾癌的发病率为24％～45％。VHL肾癌具有发病年龄早、双侧性、多发性的特点，且极易复发，治疗非常棘手，目前保肾手术是VHL肾癌治疗的首选方案。
2016年，小刘在外院接受左肾部分切除术。今年，小刘发现右肾的5个肿瘤越长越大，而且因为紧贴肾血管、肾盂等关键位置，肿瘤位置极差，多家医院均给出了“全切右肾”的治疗意见。
2020年12月初，小刘慕名来到上海某医院泌尿科就诊。在CT血管造影等相关检查后发现：小刘右肾有5枚囊实性肿瘤，直径大小在1.5-3.6厘米之间。其中最大的两枚肿瘤分别位于肾门前唇和后唇处（其中一枚直径达3.6厘米），一前一后紧贴肾脏血管和肾盂输尿管，保肾治疗难度极大。但是右肾肿瘤越长越大，再不积极治疗可能发生转移，而曾经接受手术的左肾也出现了肿瘤复发，切除肿瘤并且保留右肾变得极为重要且迫切。
考虑到患者比较年轻，且左肾也有复发肿瘤，保肾治疗无疑对其后续生存质量有着至关重要的作用。医生决定通过切除部分肾脏和射频消融技术联合的方式，一次解决右肾5枚肿瘤，最大程度保留患者肾脏功能。手术历时3小时，手术成功摘除了5枚肿瘤，右肾保住了！患者术后即转回普通病房，肾功能恢复良好。
VHL综合症（vonHipple-Lindau syndrome），Von Hippel-Lindau综合征简称VHL综合征，又称VHL病、冯-希佩尔-林道综合征、林岛综合征，是一种罕见的常染色体显性遗传性疾病。其临床表现复杂且多样，主要表现为视网膜、中枢神经系统和腹部脏器的多发肿瘤。
病因
VHL综合征是由VHL基因的突变引起的。VHL基因突变时，VHL蛋白功能丧失，导致HIF不能被正常降解而累积，引起下游分子(如血管内皮生长因子、血小板源性生长因子等)表达升高而导致多肿瘤的发生。
临床表现
VHL综合征患者的临床表现可因病变部位及性质的不同而异。VHL综合征主要表现为视网膜血管瘤、肾癌及囊肿、中枢神经系统肿瘤以及较为少见的胰腺、附睾囊腺、内淋巴囊腺肿瘤等。平均发病年龄26.2～30.8岁，自然死亡年龄在50岁以前，中枢神经系统血管母细胞瘤破裂出血、肾癌和嗜铬细胞瘤引起的恶性高血压是主要死亡原因。
分型
1 型：包括视网膜和中枢神经系统血管母细胞瘤，肾囊肿、肾癌和胰腺囊肿，但无嗜铬细胞瘤；
2 型：包括视网膜和中枢神经系统血管母细胞瘤，另外存在嗜铬细胞瘤和胰腺神经内分泌肿瘤，无胰腺囊肿和肾脏肿瘤；
3 型：不常见，包括视网膜和CNS血管母细胞瘤、嗜铬细胞瘤、胰腺和肾脏肿瘤（或囊肿）。
检查与诊断
辅助检查：
1.影像学检查
超声、CT、磁共振成像（MRI）等影像学检查可以发现肿瘤，了解其位置、大小等，CT可评估有无远处转移，MRI可更清晰地显示肿瘤与周围组织的关系，为诊断和治疗提供参考。
2.眼底检查
眼底检查可观察视网膜有无水肿、新生血管及肿瘤等。
3.基因检测
基因检测是确诊VHL综合征的金标准，若患者存在VHL基因致病性突变即可确诊。
诊断
临床诊断标准
VHL综合征临床诊断要点包括：血管母细胞瘤（中枢神经系统或视网膜）、肾癌、嗜铬细胞瘤、胰腺多发囊肿或神经内分泌瘤及内淋巴囊肿瘤。
若疑似患者符合以下条件可临床诊断为VHL综合征：有明确家族史，存在以上肿瘤之一即可诊断；无家族史，患者出现至少两个血管母细胞瘤或一个血管母细胞瘤，加上上述肿瘤之一即可诊断。
基因诊断标准
目前认为基因诊断是确诊VHL综合征的金标准，若患者存在VHL基因致病性突变时即可确诊。我国VHL综合征患者约20%为大片段缺失，且存在嵌合体现象，基因检测时应予考虑。
治疗
VHL综合征为遗传病，目前尚无治愈的方法。各器官肿瘤的处理方式也不尽相同，治疗应综合考虑患者全身肿瘤发病情况。
目前针对该疾病的治疗方法有外科手术、化疗、生物治疗（免疫治疗）和靶向治疗（抗血管生成），如抗VEGF、酪氨酸受体激酶抑制剂治疗等，但疗效仍有限。
参考资料：
[1] 袁腊梅,虢毅,邓昊.VHL综合征遗传学研究[J].生命科学研究,2012,16(02):181-185.
[2] 王孟尧,蔡善君.VHL综合征研究新进展[J].临床医药文献电子杂志,2019,6(85):191.
[3] Richard S. von Hippel-Lindau disease: recent advances and therapeutic perspectives. Expert review of anticancer therapy 2003, 3(2): 215-233.
[4] Von Hippel-Lindau disease: Updated guideline for diagnosis and surveillance. Eur J Med Genet. 2022 Aug;65(8):104538
来源 | 梅斯医学
编辑 | 素碧
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