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译者按:

南方医科大学珠江医院麻醉科《珠江视界》翻译小组每月通过主题词检索,从PubMed与Web of Science等检索引擎,筛选出近期国内麻醉学科所发表的高质量SCI文献与研究成果,进行摘要导读的同时通过《新青年麻醉论坛》珠江视界专栏以每月好文的方式向全国同道推介。

本期《珠江视界-每月好文》节选2023年10-2023年11月发表的部分文章,研究来自南方医科大学南方医院、南京医科大学第一附属医院、四川大学华西医院等,内容涵盖器官移植通过L-苹果酸介导的M2巨噬细胞极化减轻小鼠肠道缺血再灌注损伤、CD38在炎症诱发的抑郁样行为中的作用以及R-氯胺酮的抗抑郁作用、中年患者术后的主观认知和短期记忆障碍等方面内容(#为第一作者,*为通讯作者)。

每月好文(2023.10.02-11.01)之上

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1. Fang-Ling Zhang#, Zhen Hu#, Yi-Fan Wang#, Wen-Juan Zhang, Bo-Wei Zhou, Qi-Shun Sun, Ze-Bin Lin, Ke-Xuan Liu*. Organoids transplantation attenuates intestinal ischemia/reperfusion injury in mice through L-Malic acid-mediated M2 macrophage polarization. Nat Commun, 2023, 14(1):6779. PMID: 37880227

【题目】

器官移植通过L-苹果酸介导的M2巨噬细胞极化减轻小鼠肠道缺血再灌注损伤

【通讯作者】

刘克玄 南方医科大学南方医院麻醉科;

【第一作者】

Fang-Ling Zhang,Zhen Hu,Yi-Fan Wang 南方医科大学南方医院麻醉科;

【摘要】

肠道类器官移植是一种前景广阔的治疗粘膜损伤的疗法。然而,移植的类器官如何调节受者小鼠的免疫微环境及其在治疗肠缺血再灌注(I/R)损伤中的作用仍不清楚。在本文,我们建立了一种将肠道类器官移植到肠I/R小鼠体内的方法。我们发现,移植能提高小鼠的存活率,促进肠道干细胞的自我更新,并调节肠道I/R后的免疫微环境,这取决于巨噬细胞向M2抗炎表型极化能力的增强。具体而言,我们报告了L-苹果酸(MA)在器官组织的培养基和移植小鼠的盲肠内容物中的高表达和富集,证明器官组织在移植过程中分泌MA。体内和体外实验都证明,MA能诱导M2巨噬细胞极化,并以依赖SOCS2的方式恢复白细胞介素-10的水平。这项研究为肠I/R损伤提供了一种治疗策略。

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2.Xinying Zhang#, Teng He#, Zifeng Wu#, Yuanyuan Wang, Hanyu Liu, Bingyuan Zhang, Siqi Yang, Di Wang, Chaoli Huang, Jiahao Duan, Xiangyang Xu, Xiangqing Xu,Kenji Hashimoto, Riyue Jiang*, Ling Yang*, Chun Yang*. The role of CD38 in inflammation-induced depression-like behaviorand the antidepressant effect of (R)-ketamine. Brain Behav Immun, 2023, 115:64-79. PMID: 37793489

【题目】

CD38在炎症诱发的抑郁样行为中的作用以及R-氯胺酮的抗抑郁作用

【通讯作者】

杨春 南京医科大学第一附属医院麻醉与围术期医学科;

Ling Yang 苏州大学附属第三医院心内科;

Riyue Jiang 南京医科大学第一附属医院放射肿瘤科;

【第一作者】

Xinying Zhang,Teng He,Zifeng Wu 南京医科大学第一附属医院麻醉与围术期医学科;

【摘要】

CD38参与免疫反应和细胞增殖,并在大脑中被发现,与炎症过程和精神疾病有关。我们假设,大脑中CD38活性失调可能是抑郁症的发病机制之一。为了研究其潜在机制,我们使用脂多糖(LPS)诱导的抑郁症样模型,并进行了行为测试、使用了分子和形态学方法以及光遗传学技术。我们利用立体定向仪器将腺相关病毒微量注射到海马CA3区。我们的研究结果表明,经 LPS 处理的小鼠海马和皮层中 CD38 的表达均明显增加。此外,药物抑制和基因敲除 CD38 能有效缓解神经炎症、小胶质细胞激活、突触缺陷和 Sirt1/STAT3 信号转导,从而改善抑郁样行为。此外,光遗传激活海马CA3的谷氨酸能神经元可降低小鼠对抑郁样行为的易感性,同时减少CD38的表达。我们还发现,R-氯胺酮具有抗抑郁作用,这与其通过抑制CD38表达增加和逆转突触缺陷的抗炎特性有关。总之,在炎症模型中,海马 CD38 与抑郁样行为密切相关,这凸显了其作为抗抑郁药物开发治疗靶点的潜力。

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3.Lei Yang#, Wenwen Chen#, Di Yang, Dongxu Chen, Yuanyuan Qu, Yao Hu, Di Liu, Junhui He, Yuling Tang, Huolin Zeng, Haiyang Li, Yuyang Zhang, Zi Ye, Jin Liu, Qian Li*, Huan Song*. Postsurgery Subjective Cognitive and Short-Term Memory Impairment Among Middle-Aged Chinese Patients. JAMA Netw Open, 2023, 6(10):e2336985. PMID: 37815831

【题目】

中国中年患者手术后的主观认知和短期记忆障碍

【通讯作者】

李茜 四川大学华西医院麻醉科;

宋欢 四川大学华西医院华西生物医学大数据中心;

【第一作者】

Lei Yang 四川大学华西医院麻醉科、华西生物医学大数据中心;

Wenwen Chen 四川大学华西医院华西生物医学大数据中心;

【摘要】

重要性:围手术期神经认知障碍,尤其是术后认知障碍,是一种常见病,与多种医疗和社会不利因素有关,但在中国尚缺乏相关数据。

研究目的:研究中国人群术后主观认知障碍和短期记忆障碍的发生率、发展轨迹和风险因素。

研究设计、背景和参与者:这项队列研究使用了中国手术与麻醉队列的数据,评估了2020年7月15日至2023年3月31日期间来自2个医疗中心的40至65岁的手术患者,并在术后1年内进行了积极随访。在成功招募的11158名患者中(回复率为94.4%),有10149名参与者符合条件并可供分析。在这些患者中,分别建立了主观认知障碍(8105名非心脏手术患者和678名心脏手术患者)和短期记忆障碍(5246名非心脏手术患者和454名心脏手术患者)的分析队列。

风险因素:其中包括24个潜在风险因素,涉及合并症、术前心理状况、麻醉或手术相关因素以及术后事件。

主要结果和测量方法:结果包括在非心脏手术和心脏手术后1、3、6和12个月时,用区分衰老和痴呆的认知障碍评估量表(AD8;评分范围从0到8,分数越高表示认知功能受损越严重)测量的主观认知功能,以及用回忆测验(TRT;3个词,评分范围从0到3,分数越低表示短期记忆受损越严重)测量的短期记忆力。研究人员使用广义线性混合模型来确定与AD8(得分≥2)或TRT(得分<3)异常相关的风险因素,以及这些认知测量结果的严重恶化轨迹。

结果:在非心脏手术患者中,AD8分析包括8105名患者(平均[SD]年龄52.3 [7.1]岁;男性3378 [41.7%]),TRT分析包括5246名患者(平均[SD]年龄51.4[7.0]岁;男性1969 [37.5%])。非心脏手术后的AD8异常发生率从术后7天的2.2%(8105例中的175例)上升到术后6个月的17.1%(6191例中的1059例),之后似乎有所下降。相比之下,TRT异常发生率呈U型,7天(38.9% [5246例中的2040例])和12个月(49.0% [2845例中的1394例])时的发生率最高。在AD8分析(678名患者;平均[SD]年龄为53.2 [6.3]岁;393 [58.0%]男性)和TRT分析(454名患者;平均[SD]年龄为52.4 [6.4]岁;248 [54.6%]男性)中,心脏手术患者中也出现了类似的模式。在非心脏手术患者中,术后AD8轨迹严重恶化和AD8异常的首要风险因素分别是术前睡眠障碍(匹兹堡睡眠质量指数≥16 vs 0-5:优势比[ORs],4.04 [95%CI,2.20-7.40]和4.54 [95%CI,2.40-8.59])、重症监护室住院2天或更长(ORs,2.43 [95%CI,1.26-4.67]和3.07 [95%CI,1.67-5.65])以及术前抑郁症状(ORs,1.76 [95%CI,1.38-2.24]和2.23 [95%CI,1.79-2.77])。对TRT异常和轨迹的分析以及对心脏手术患者的分析发现的相关因素较少。

结论与意义:这项针对中国中年外科手术患者的队列研究发现,在心脏和非心脏手术后12个月内,患者的主观认知能力和短期记忆力均出现损伤,且存在多种已确定的风险因素。

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4. Bing Zhang#, Sen-sen Zhang#, Maya M Polovitskaya#, Jing-bo Yi#, Bing-lu Ye#, Ruo-chong Li, Xue-ying Huang, Jian Yin, Sebastian Neuens, Tom Balfroid, Julie Soblet, Daphné Vens, Alec Aeby, Xiao-ling Li, Jin-jin Cai, Ying-cai Song, Yuan-xi Li, Marco Tartaglia*, Yang Li*, Thomas J Jentsch*, Mao-jun Yang*, Zhi-qiang Liu*. Molecular basis of ClC-6 function and its impairment in human disease. Sci Adv, 2023 Oct 13; 9(41): eadg4479. PMID: 37831762

【题目】

CIC-6功能的分子基础及其在人类疾病中的损害

【通讯作者】

刘志强 上海市母胎医学重点实验室、同济大学医学院上海市母胎医学与妇科肿瘤研究所,麻醉科,临床与转化研究中心、上海市第一妇婴保健院;

杨茂君 教育部蛋白质科学重点实验室、北京结构生物学高级创新中心、北京生物结构前沿研究中心、清华大学生命科学学院北京生命科学中心、南方科技大学低温电磁设备中心;

Thomas J. Jentsch 德国莱布尼茨分子药理学研究所;

李扬 中国科学院上海药物研究所受体研究重点实验室;

Marco Tartaglia 美国儿科医院分子遗传学与功能基因组学;

【第一作者】

Bing Zhang,Bing-lu Ye 上海市母胎医学重点实验室、同济大学医学院上海市母胎医学与妇科肿瘤研究所,麻醉科,临床与转化研究中心、上海市第一妇婴保健院;

Sen-sen Zhang,Jing-bo Yi 教育部蛋白质科学重点实验室、北京结构生物学高级创新中心、北京生物结构前沿研究中心、清华大学生命科学学院北京生命科学中心;

Maya M. Polovitskaya 德国莱布尼茨分子药理学研究所;

【摘要】

ClC-6是一种晚期内吞体电压门控氯离子-质子交换器,主要在神经系统中表达。ClC-6的突变形式与严重的神经系统疾病相关。然而,ClC-6的生理和病理状态中的机制作用仍在很大程度上尚不清楚。在这里,我们提出了ClC-6的冷冻电子显微镜结构,以指导后续的功能研究。先前未识别的ATP与胞质ClC-6结构域的结合增强离子转运活性。在致病突变(p.Y553C)的指导下,我们鉴定了一个由Y553/F317/T520形成的相互作用网络作为致病突变的潜在热点。这是通过鉴定一个新发致病变异体p.T520A的患者得到了验证。扩展这些发现,我们发现膜内螺旋和连接环之间的接触,这些环调节ClC-6门控的电压依赖性,并构成与疾病相关的功能获得突变的额外候选区域。除了对ClC-6的结构、功能和调控提供见解外,我们的工作还正确地预测了神经退行性疾病中 CLCN6 突变的热点。

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5. Chao-li Huang#, Zi-feng Wu#, Di Wang#, You-ge Qu, Ji-chun Zhang, Ri-yue Jiang, Xiang-qing Xu, Xiang-yang Xu, Yuan-yuan Wang, Han-yu Liu, Teng He, Cun-ming Liu, Gui-quan Chen, Jian-jun Yang*, Kenji Hashimoto*, Chun Yang*. Myelin-associated, oligodendrocytic basic protein-dependent myelin repair confers the long-lasting antidepressant effect of ketamine. Mol Psychiatry, 2023 Oct 17. PMID: 37848708

【题目】

髓鞘相关的少突胶质细胞碱性蛋白依赖性髓鞘修复赋予氯胺酮持久的抗抑郁作用

【通讯作者】

杨春 南京医科大学第一附属医院麻醉与围术期医学科

桥本谦二 千叶大学社会精神保健教育研究中心;

杨建军 郑州大学附属第一医院麻醉与围术期医学部;

【第一作者】

黄朝理 南京医科大学附属第一医院麻醉与围术期医学科、南京大学模型动物研究中心药物生物技术国家重点实验室;

吴仔峰,王娣 南京医科大学第一附属医院麻醉与围术期医学科;

【摘要】

氯胺酮具有迅速和持久的抗抑郁作用。由于髓鞘形成减少与抑郁症病理有关,髓鞘形成的改变可能是氯胺酮长期抗抑郁作用的关键机制。尽管氯胺酮对髓鞘形成具有长期的促进作用,但髓鞘形成在氯胺酮持续抗抑郁作用中的确切机制尚不清楚。在这项研究中,我们采用空间转录组学(ST)研究氯胺酮对慢性社交挫败的小鼠内侧前额叶皮层(mPFC)和海马体的持久影响,并鉴定了几个差异表达的髓鞘相关基因。氯胺酮通过促进少突胶质细胞前体细胞(OPCs)分化为成熟的少突胶质细胞恢复大脑中受损的髓鞘形成。此外,我们还发现抑制髓鞘相关少突胶质细胞碱性蛋白(Mobp)的表达可阻断氯胺酮的长期抗抑郁作用。我们还证明了α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体(AMPAR)信号转导介导氯胺酮对髓鞘形成的易化。此外,我们发现氯胺酮的(R)-立体异构体对髓鞘形成的影响比(S)-氯胺酮更强,这可能解释了其更持久的抗抑郁作用。这些发现揭示了氯胺酮持续抗抑郁作用的新机制,以及(R)-氯胺酮和(S)-氯胺酮之间抗抑郁作用的差异,为髓鞘形成在抗抑郁机制中的作用提供新的见解。

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6. Yu-Qing Gao#, Harald Ihmsen, Zhi-Yan Hu, Wei Sun, Yu-Bo Fang, Zhen Wang, Jürgen Schüttler, Christian Jeleazcov#, Hua-Cheng Liu*. Pharmacokinetics of remimazolam after intravenous infusion in anaesthetised children. Br J Anaesth, 2023 Nov, 131(5): 914-920. PMID: 37739904

【题目】

小儿麻醉静脉输注瑞马唑仑后的药代动力学研究

【通讯作者】

刘华程 温州医科大学附属第二医院麻醉与围术期医学科、温州医科大学儿科麻醉学教育部重点实验室、浙江省麻醉学重点实验室;

【第一作者】

Yu-Qing Gao 温州医科大学附属第二医院麻醉与围术期医学科、温州医科大学儿科麻醉学教育部重点实验室、浙江省麻醉学重点实验室;

Christian Jeleazcov 德国埃尔朗根-纽伦堡大学、埃尔朗根大学医院麻醉科;

【摘要】

背景:新型苯二氮卓类药物瑞马唑仑的药代动力学特性仅在成人中进行了研究。我们研究了瑞马唑仑在儿科麻醉患者静脉输注后的药代动力学。

方法:24名患儿(2-6岁,ASA分级I-II级,BMI 15-18 kg· m-2)接受七氟烷全身麻醉。在手术中,瑞马唑仑以5 mg· kg-1· h-1 静脉输注持续5min,然后1.5mg· kg-1· h-1静脉滴注55 min。采用超高效液相色谱-质谱法从动脉血中测定瑞马唑仑及其代谢物CNS7054的血浆浓度。通过群体分析进行药代动力学建模。

结果:药代动力学最好的描述是瑞马唑仑的三室模型和由一个转运室连接的CNS7054的双室模型。瑞马唑仑的清除率为15.9(12.9,18.2)ml· kg-1· min-1(中位数,Q25,Q75),中心容积分布为0.11(0.08,0.14)L· kg-1,终末半衰期短,为67(49,85)min。输注4小时后的持续输注即时半衰期为17(12,21)min。代谢物CNS7054显示0.89(0.33,1.40)ml· kg-1· min-1的低清除率,中心容积分布小,为0.011(0.005,0.016)L· kg-1,终末半衰期长达321(230,770)min。

结论:瑞马唑仑在儿童中的特点是高清除率和较短的持续输注即时半衰期。当体重归一化时,药代动力学特性与成人报告的相似。

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7. Xiaowei Li#, Hong Wang, Qidi Zhang, Xiaobin Sun, Mengyuan Zhang* and Gongming Wang*. Inhibition of adult hippocampal neurogenesis induced by postoperative CD8 + T-cell infiltration is associated with cognitive decline later following surgery in adult mice. J Neuroinflammation, 2023 Oct 5. PMID: 37798730

【题目】

成年小鼠术后认知功能下降与术后CD8+ T细胞浸润抑制海马神经发生有关

【通讯作者】

张孟元,王公明 山东省立医院麻醉科;

【第一作者】

Xiaowei Li 山东省立医院麻醉科;

【摘要】

背景:部分患者在术后数周、数月甚至数年内表现出持续的认知功能下降,严重影响其长期预后和生活质量。然而,以往的大多数基础研究主要集中在术后早期认知功能下降的机制,而对术后长期认知功能下降了解较少。齿状回颗粒下区表现出终生的神经发生,支持海马依赖性学习和记忆。

主要内容:本研究的目的是探讨成年海马神经发生(AHN)是否参与术后认知功能下降,并进一步探讨术后海马实质CD8+ T淋巴细胞浸润在此病理过程中的作用。对接受开腹部分肝切除术的成年小鼠进行认知功能检查,结果显示,接受手术的小鼠在术后第一个月内出现持续的认知功能低下,尽管随着时间的推移有持续改善的趋势。术后第8天观察到DCX+细胞、BrdU+细胞和BrdU+/DCX+细胞数量显著减少,术后第28天观察到NeuN+/BrdU+细胞数量显著减少,表明AHN受到抑制。手术后,T淋巴细胞(其中大部分是CD8+ T细胞)浸润海马并分泌干扰素-γ(IFN-γ)。CD8+ T细胞耗竭可以抑制IFN-γ合成的增加,改善海马神经发生,改善术后认知功能。海马显微注射IFN-γ中和抗体或腺相关病毒敲低IFN-γ受体1(IFNGR1)也可以部分减弱AHN的抑制并改善术后认知功能。

结论:这些结果表明,术后CD8+ T 细胞浸润海马并分泌IFN-γ,导致AHN抑制和术后认知功能下降。

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8. Ying Chen#, Jin Joo, John Man-Tak Chu, Raymond Chuen-Chung Chang* and Gordon Tin-Chun Wong* Downregulation of the glucose transporter GLUT 1 in the cerebral microvasculature contributes to postoperative neurocognitive disorders in aged mice. J Neuroinflammation. 2023 Oct 19. PMID: 37858199

【题目】

脑微血管中葡萄糖转运蛋白 GLUT 1 的下调导致老年小鼠术后神经认知障碍

【通讯作者】

Raymond ChuenChung Chang(郑传忠) 香港大学李嘉诚医学院生物医学学院神经变性疾病实验室、脑与认知科学国家重点实验室;

Gordon Tin-Chun Wong(黄田镇)香港大学李嘉诚医学院玛丽医院麻醉科;

【第一作者】

Chen Ying 香港大学李嘉诚医学院玛丽医院麻醉科;

【摘要】

简介:葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)对于葡萄糖转运至大脑至关重要,主要表达于脑微血管系统。在神经退行性疾病中,GLUT1 的下调先于认知障碍的发生。手术创伤会导致血脑屏障(BBB)破坏、神经炎症、神经元线粒体功能障碍和急性认知障碍。我们假设手术会减少BBB中GLUT1的表达,进而破坏其完整性,并导致大脑代谢失调,最终导致术后认知障碍。

方法:使用老年WT小鼠腹部手术模型,我们评估了围手术期认知表现、紧密连接蛋白表达、GLUT1表达以及海马相关代谢效应的变化。此后,我们条件性过度表达老年小鼠 GLUT1并评估对这些参数的影响,然后给予上述条件性过度表达 GLUT1的老年小鼠GLUT1 抑制剂 ST-31(或对照)并再次评估了这些参数的变化。

结果:与对照组相比,术后小鼠的认知功能显著下降,同时GLUT1减少和葡萄糖代谢降低,尤其是在ATP水平。GLUT1过度表达缓解了术后认知功能下降并改善了代谢情况,尤其是腺苷,但并没有直接将ATP生成恢复到对照水平。抑制GLUT1减少了GLUT1过度表达的术后有益效果。

结论:手术引起的GLUT1减少通过影响大脑葡萄糖代谢而导致老年小鼠术后显著的认知缺陷。表明靶向GLUT1改善围手术期神经认知障碍的潜力。

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9. Jun-Ming Xia#, Bing-Qian Fan#, Xiu-Wen Yi, Wen-Wen Ni, Yu Zhou, Dan-Dan Chen, Wen-Jing Yi, Li-Li Feng, Ying Xia, Shuang-Shuang Li, Wei-Min Qu, Yuan Han, Zhi-Li Huang, Wen-Xian Li*. Medial Septal Glutamatergic Neurons Modulate States of Consciousness during Sevoflurane Anesthesia in Mice. Anesthesiology. 2023 Oct 9. PMID: 37812765

【题目】

内侧间隔谷氨酸能神经元在七氟烷麻醉期间调节小鼠的意识状态

【通讯作者】

李文献 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院麻醉科;

【第一作者】

夏俊明 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院麻醉科;

Bing-Qian Fan 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院麻醉科、安徽医科大学第二附属医院麻醉与围术期医学科;

【摘要】

背景:已发现参与维持清醒的多种神经结构可促进全身麻醉苏醒。内侧隔膜是调节唤醒行为的关键区域。这项研究假设内侧隔膜中的谷氨酸能神经元在七氟烷全身麻醉期间调节意识状态中发挥着至关重要的作用。

方法:本研究使用成年雄性小鼠。通过纤维光度测定法测定七氟烷麻醉对神经元活动的影响。使用损伤和化学遗传学操作来研究内侧间隔谷氨酸能神经元活动改变对麻醉诱导、苏醒和对七氟烷敏感性的影响。采用光遗传学刺激急性激活内侧间隔谷氨酸能神经元,观察七氟烷诱导全身麻醉维持状态和爆发抑制状态期间其对皮层活动和行为变化的作用。

结果:我们发现,在七氟烷麻醉诱导期间,内侧间隔谷氨酸能神经元活性下降,并在苏醒早期恢复。化学遗传法激活内侧间隔谷氨酸能神经元延长了诱导时间(平均值±SD,hM3Dq–氯氮平氮氧化物与hM3Dq–盐水,297.5±60.1秒与229.4±29.9秒,P<0.001,n=11)并缩短了苏醒时间(53.2±11.8s与77.5±33.5s,P= 0.025,n =11)。这些神经元的损伤或化学遗传学法抑制则产生了相反的效果。在全身麻醉的稳态和深度麻醉引起的爆发抑制状态下,光遗传学法急性激活内侧间隔谷氨酸能神经元可引起皮层激活和苏醒。

结论:我们的研究结果表明,在雄性小鼠七氟烷麻醉期间,内侧间隔谷氨酸能神经元的激活具有促进觉醒的作用。这些神经元的激活延长了诱导时间并加速了麻醉苏醒。

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10. Li-Li Xu#*, Jia-Qian Xie, Jian-Jun Shen, Mei-Dan Ying*, Xin-Zhong Chen*. Neuron-derived exosomes mediate sevoflurane-induced neurotoxicity in neonatal mice via transferring lncRNA Gas5 and promoting M1 polarization of microglia. Acta Pharmacol Sin. 2023 Oct 6. PMID: 37803140

【题目】

神经元源性外泌体通过转移lncRNA Gas 5和促进小胶质细胞M1极化介导七氟烷诱导的新生小鼠神经毒性作用

【通讯作者】

徐丽丽,陈新忠 浙江大学医学院附属妇产科医院麻醉科;

应美丹 浙江大学药理毒理研究所、南湖脑机交叉研究院

【第一作者】

徐丽丽 浙江大学医学院附属妇产科医院麻醉科

【摘要】

新生小鼠在脑快速发育期间的七氟烷暴露可引起神经元凋亡并导致记忆和认知功能缺陷。外泌体可在细胞间传递包括长链非编码RNA(lncRNA)在内的遗传物质,在细胞间通讯过程中起着重要作用。然而,在七氟烷处理后的神经元源性外泌体中发现的lncRNA及其在促进神经毒性中的潜在作用仍然未知。在这项研究中,我们研究了新生小鼠神经元与小胶质细胞间互作在七氟烷诱导的神经毒性中的作用。本研究将小鼠海马神经元HT22细胞暴露于七氟烷,然后与BV2小胶质细胞共培养。我们发现,七氟烷处理显著增加了神经元细胞外囊泡中lncRNA生长特异抑制物5(Gas5)的表达,使得小胶质细胞发生M1型极化和炎性细胞因子的释放,抑制神经元增殖并诱导神经元凋亡。我们进一步发现,外泌体lncRNA Gas5在BV2细胞中作为miR-212-3p的竞争性内源RNA显著上调Foxo3,激活NF-κB通路促进小胶质细胞M1型极化和炎性细胞因子的分泌,从而加重神经元损伤。将七氟烷处理的神经元源性外泌体通过颅内注射到新生小鼠的双侧海马,可观察到M1型小胶质细胞的比例显著增加,抑制神经元增殖并促进了细胞凋亡,最终导致神经毒性。使用经七氟烷暴露后的HT22细胞的CM处理BV2细胞也观察到类似的结果。我们得出结论,七氟烷诱导含lncRNA Gas5的外泌体从神经元转移,进而调节小胶质细胞的M1极化并导致神经毒性。因此,调节lncRNA Gas 5的表达或外泌体的分泌可能是减轻七氟烷诱导神经毒性的干预策略。

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11. Qian-Qian Tang#, Yuanyuan Wu#, Qiang Tao, Yanan Shen, Xiaohu An, Di Liu*, Zifeng Xu*. Direct paraventricular thalamus-basolateral amygdala circuit modulates neuropathic pain and emotional anxiety. Neuropsychopharmacology. 2023 Oct 17. PMID: 37848732

【题目】

脑室旁丘脑-基底外侧杏仁核直接回路调节神经病理性疼痛和情绪焦虑

【通讯作者】

刘迪 上海交通大学医学院附属上海第一人民医院麻醉科;

徐子锋 上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院麻醉科

【第一作者】

Qian-Qian Tang, Yuanyuan Wu 上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院麻醉科

【摘要】

慢性疼痛和精神功能障碍(如焦虑症)的共病性早已被发现,但其潜在机制仍知之甚少。本研究通过建立神经病理性疼痛小鼠模型,证明丘脑室旁核(PVT)在慢性疼痛诱导的焦虑样行为异常中起着关键作用。通过光纤记录和电生理研究表明,慢性疼痛增加了PVT谷氨酸能神经元活动。通过化学遗传学方法,我们发现抑制PVT谷氨酸能神经元可减轻疼痛样行为和焦虑样行为。相反,选择性激活PVT谷氨酸能神经元表现出致痛与致焦虑的作用。此外,PVT谷氨酸能神经元兴奋性升高导致基底外侧复合体(BLA)神经元的兴奋性输入增加。对PVT-BLA通路进行光遗传学操控可同时调节疼痛样行为和焦虑样表现。这些发现揭示了PVT-BLA通路如何导致疼痛样行为和异常的焦虑反应,针对该通路进行干预可能对改善慢性疼痛条件下痛觉敏感和焦虑行为有益。

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12. Kai Chen#, Xiaojin Wei, Ruixuan Wang , Lin Yang, Dingquan Zou, Yaping Wang*. BMP7 alleviates trigeminal neuralgia by reducing oligodendrocyte apoptosis and demyelination. J Headache Pain. 2023 Oct 24.PMID: 37875834

【题目】

BMP7通过减少少突胶质细胞凋亡和脱髓鞘减轻三叉神经痛

【通讯作者】

王亚平 中南大学湘雅二医院麻醉科、湖南省疼痛医学临床研究中心

【第一作者】

Kai Chen 中南大学湘雅二医院麻醉科、湖南省疼痛医学临床研究中心

【摘要】

背景:BMP7已被证明具有神经保护作用并减轻脱髓鞘。然而,其在三叉神经痛(TN)中的作用尚未被深入研究。本研究旨在确定BMP 7是否在脱髓鞘过程中发挥作用,以及在TN大鼠中对疼痛行为的影响及其作用机制。

方法:采用眶下神经慢性缩窄损伤(ION-CCI)构建TN大鼠模型。将腺病毒(AAV)注射到大鼠体内从而上调或下调BMP 7。用Von Frey细丝法测定损伤大鼠的机械退缩阈值(MWT)。采用免疫印迹分析、实时定量PCR、免疫荧光染色和透射电镜等方法检测BMP 7和少突胶质细胞(OL)标志物表达水平的变化。

结果:ION - CCI诱导的机械性痛觉超敏、脱髓鞘和OL的减少伴随着BMP7的减少。抑制BMP7表达的小发夹RNA(shRNA-BMP7)也引起了机械痛觉超敏、脱髓鞘和OL减少,其机制可能是OL发生了凋亡。使用AAV-BMP 7在三叉神经脊束核尾侧亚核(VC)过表达BMP7可减轻CCI诱导的3种表型,其机制可能与减轻OL凋亡有关。与细胞凋亡相关的两个信号通路STAT 3和p65在CCI后的VC中显著下调,并可通过BMP 7过表达来逆转。

结论:BMP 7通过减少OL凋亡及继发的脱髓鞘来减轻TN。这种保护机制可能是通过BMP 7介导STAT 3和NF-κB/p65信号通路激活,进而减少OL凋亡。重要的是,我们的研究提供了明确的证据支持BMP 7作为治疗TN的潜在靶点。

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13. Shuai You#, Fang Xu#, Yingcai Wu#, Siyu Qin, Bin Shu , Yuanjing Chen,Yupei Chen,He Huang*,and Guangyou Duan*. Effect of noise isolation using noise-cancelling headphones during laparoscopic surgery for postoperative pain reduction: A randomized clinical trial . J Clin Anesth, 2023 Oct 12. PMID: 37837796

【题目】

腹腔镜手术中使用降噪耳机隔音对减轻术后疼痛的效果:一项随机对照研究

【通讯作者】

黄河,段光友 重庆医科大学附属第二医院麻醉科;

【第一作者】

Shuai You, Fang Xu, Yingcai Wu 重庆医科大学附属第二医院麻醉科;

【摘要】

研究目标:尽管术中降噪对术后疼痛的影响尚不确定,但大多数腹腔镜全麻手术都是在嘈杂环境中进行的,本研究旨在探讨术中使用降噪耳机是否可以减轻术后疼痛。

设计:本研究为前瞻性平行随机对照临床研究。

设置:手术间。

病人:90例在全身麻醉下行腹腔镜手术的患者。

干预措施:干预组在全身麻醉下腹腔镜手术时使用降噪耳机降低噪音强度。

测量指标:主要结局是术后 24 小时内的最大运动诱发疼痛强度,使用 10 分数字评定量表测量。次要结局包括术后24小时内的最大静息痛评分及阿片类药物总消耗量。记录术中平均噪声和术中时间与噪声强度≥70 dB的比例。

主要结果:干预组的最大运动诱发疼痛评分显著低于对照组(平均评分[SD],分别为2.7 [1.0]和4.0 [1.0]; P < 0.001)。干预组需要的阿片类药物明显少于对照组(平均值[SD],分别为44.2 [12.8]和51.3 [17.5] mg; P = 0.032)。对照组(而非干预组)所有术后疼痛评分均与术中噪声强度≥70 dB的比例显著相关,这是术后疼痛的独立危险因素。

结论:在腹腔镜全麻手术中,术中使用降噪耳机进行噪音隔离是缓解术后疼痛和减少阿片类镇痛药总消耗量的安全有效策略。

14

14. Shu Li#, Minying Liu#, Jingchao Yang, Xiang Yan, Yaru Wu , Liyong Zhang, Min Zeng, Dabiao Zhou, Yuming Peng*, and Daniel I Sessler*.Intravenous tranexamic acid for intracerebral meningioma resections: A randomized, parallel-group, non-inferiority trial . J Clin Anesth, 2023 Oct 17. PMID: 37857168

【题目】

脑膜瘤切除术中静脉注射氨甲环酸:一项随机、平行组、非劣效性试验

【通讯作者】

彭玉明 首都医科大学附属北京天坛医院麻醉科;

Daniel I Sessler 美国俄亥俄州克利夫兰克利夫兰诊所结果研究部;

【第一作者】

Shu Li, Minying Liu 首都医科大学附属北京天坛医院麻醉科;

【摘要】

研究目的:氨甲环酸(TXA)是一种抗纤溶药,广泛用于减少手术出血。然而,TXA 偶尔会引起癫痫发作,神经外科手术后风险可能特别大。因此,我们验证了TXA不会显著增加颅内肿瘤切除术后7天内癫痫发作风险的假设。

设计:随机、双盲、安慰剂对照、非劣效性试验。

设置:首都医科大学附属北京天坛医院.

患者:纳入2020年10月至2022年8月接受幕上脑膜瘤切除术的 600 例患者。

干预:患者在诱导后随机分配到单剂量的 20 mg/kg TXA(n = 300)或相同体积的生理盐水(n = 300)。

测量:主要结局是术后7天内发生的术后癫痫发作,在意向性治疗和符合方案的人群中进行了分析。非劣效性定义为95%置信区间的上限,绝对差异为< 5.5%。次要结局包括7天内非癫痫并发症的发生率、血红蛋白浓度的变化、估计的术中失血量。事后分析包括癫痫发作的类型和时间、渗出评估以及脑膜瘤病理诊断患者主要结局的敏感性分析。

主要结果:所有600名入组患者都遵守了该方案并完成了主要结局的随访。300例随机分配至生理盐水组的患者中有11例(3.7%)发生术后癫痫发作,300例患者中有13例(4.3%)发生氨甲环酸组(平均风险差,0.7%; 单侧 97.5% CI,-∞-4.3%; P = 0.001 表示非劣效性)。在任何次要结局中均未观察到显著差异。事后分析显示,渗出量、计算的失血量、复发性癫痫发作和癫痫发作时间相似。

结论:在接受幕上脑膜瘤切除术的患者中,单次术中剂量的TXA没有显着减少出血,并且相对于术后癫痫发作而言并不劣效。

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15. Huan Yan#, Junjun Chen#, Jingwen Luo, Guiting Li, Ailun Li, Weishan Li, Ming Jiang, Juchen Li, Jiapeng Huang, Fang Fang, and Jing Cang*. Prophylatic use of IV nalmefene to prevent epidural opioid-induced pruritus: A multicenter, randomized clinical trial. J Clin Anesth, 2023 Oct 19. PMID: 37865021

【题目】

预防性静脉注射纳美芬对硬膜外阿片类药物引起瘙痒的预防:一项多中心、随机临床试验

【通讯作者】

仓静 复旦大学附属中山医院麻醉科;

【第一作者】

彦欢,陈俊军 复旦大学附属中山医院麻醉科;

【摘要】

研究目标:椎管内阿片类药物引起的瘙痒发生率约为 60%。瘙痒会引起不适并降低恢复质量。这项随机双盲临床试验旨在评估单剂量静脉注射纳美芬对手术后24小时内硬膜外阿片类药物引起的瘙痒的发生率和严重程度的预防作用。

设计:一项双中心、随机、双盲、对照临床试验。

设置:该研究于2022年3月至2023年2月在中国的两家三级医院进行。

病人:筛选年龄在18至80岁之间接受择期手术并在术中和术后接受硬膜外镇痛的患者进行研究入组。共入组306例患者,随机分组302例,最终分析纳入296例患者。

干预:纳美芬组静脉注射预防性给予0.5μg/kg纳美芬,而对照组给予相同体积的生理盐水。

测量:主要终点是手术后24小时内瘙痒的发生率。次要终点包括首次患者报告瘙痒的时间、手术后瘙痒的严重程度、手术后急性疼痛评分的严重程度以及其他麻醉/镇痛相关副作用。

主要结果:对照组147例患者中有51例(34.69%)出现瘙痒,纳美芬组149例患者中有35例(23.49%)出现瘙痒(比值比,0.58; 95%CI,0.35-0.96; P = 0.034)术后24小时内。纳美芬组术后24 h内瘙痒发作延迟,瘙痒严重程度减轻,呕吐减少。术后镇痛和其他麻醉/镇痛相关副作用的发生率无显著差异。

结论:静脉注射单剂量0.5μg/kg纳美芬可显著降低术后24 h内硬膜外-阿片类药物引起的瘙痒的发生率和严重程度,而不影响硬膜外镇痛的疗效。

检索:姚芷君、翁雅倩

翻译:李欣然、吴文博

校对:王佩、赵伟

指导老师简介:

陶涛

主任医师,医学博士,博士研究生导师,广东省首批杰出青年医学人才,斯坦福大学访问学者,第六届南粤好医生。现任中国神经科学会麻醉与脑功能分会青年委员,广东省药学会麻醉专家委员会副主任委员、广东省医学会麻醉学分会常务委员,广东省医师协会麻醉科医师分会常务委员、广东省医院协会疼痛科专业管理委员会常务委员,广东省医学会疼痛学分会委员,广东省中西医结合学会疼痛专业委员会委员,广东省医学会麻醉学分会区域神经阻滞学组成员,《Heliyon》杂志的associated editor,《中华脑血管病杂志》编委、《Medical Gas Research》编委。主要研究方向包括缺血性脑损伤,慢性疼痛的诊断和治疗,围术期数据库建设和大数据应用,主持国家自然科学基金青年科学基金项目、国家自然科学基金面上项目、广东省自然科学基金项目和广东省科技计划项目各1项,参与多项国家级和省级科研项目,在SCI收录期刊发表文章20余篇,作为副主译、译者和编者翻译编写专著7本。

【珠江视界-翻译小组简介】

南方医科大学珠江医院麻醉科《珠江视界》翻译小组自2020年5月成立以来,主要进行麻醉学及相关学科领域最新进展的翻译推介工作,现推出《每月好文》栏目,与同行分享我国麻醉学科最新研究进展。翻译小组每月第一时间检索最近文献,组织各研究生导师课题组进行翻译和校对,通过小组成员分工审阅并集体讨论定稿后,发布在《新青年麻醉论坛》公众号的《珠江视界》栏目。至此,在南方医科大学珠江医院麻醉科全体研究生导师课题组的支持和共同努力下,《珠江视界》文献推送栏目已走过了七百多个日夜。未来,我们将继续分享国内外麻醉学相关学术成果,也欢迎国内外同道对本栏目的内容提出建设性意见。

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