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作者:Sophia

导读:单细胞RNA测序,也称为scRNA-seq,是一种在单个细胞基础上分析细胞群的方法。它对于更深入地了解复杂肿瘤微环境中的细胞行为特别有用。尽管之前的几项研究已经检查了肝细胞癌(HCC)组织的 scRNA-seq,但没有人测试和分析不同阶段的 HCC。

近日,南京医科大学王学浩院士、夏永祥教授联合天津中医药大学学者共同通讯在《Journal for Immuno Therapy of Cancer》发表题为“Single-cell RNA-sequencing atlas reveals an FABP1-dependent immunosuppressive environment in hepatocellular carcinoma”的研究论文,研究通过ScRNA-seq图谱揭示了HCC中FABP1依赖性免疫抑制环境。研究发现,奥利司他(Orlistat)显著抑制FABP1活性,而抗PD-1联合用药可协同治疗HCC进展。

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https://jitc.bmj.com/content/11/11/e007030

研究背景

01

肝细胞癌 (HCC) 是一种普遍存在的原发性肝癌,约占所有肝癌病例的 90%。根据世界卫生组织的数据,肝细胞癌在全球所有常见癌症中排名第五,是与癌症相关的第三大死因。HCC 的发病率因地理区域而异。它在世界不发达地区更为普遍;例如,在东亚和撒哈拉以南非洲,其年发病率超过每10万人15例。然而,HCC发病率在欧洲和美国正在迅速上升,预计在未来10年内将持续上升。

不同的分期系统,如肿瘤淋巴结转移 (TNM)、奥田、意大利肝癌项目、日本综合分期和巴塞罗那诊所肝癌,用于预测 HCC 患者的生存率。使用 TNM 分类,美国癌症联合委员会/国际抗癌联盟分期方法对 HCC 患者进行分层,考虑到肿瘤大小和数量、血管浸润、双椎受累和肝外转移,高 TNM 分期意味着 HCC 患者的预后不良。然而,低TNM期向高TNM期HCC恶性肿瘤进展的分子机制仍然未知。因此,阐明肝细胞癌进展的发病机制以及确定预测因素和治疗靶点至关重要。

研究进展

02

在本研究中,我们对3例II期和4例III期HCC病例的癌组织和邻近代表组织中分离的免疫细胞进行了深度 scRNA-seq,该分析包括 15 个样本。为了获得癌细胞组成的整体谱图,在CD45的分离过程中对一个细分细胞进行了分类,以确保对众多免疫相关细胞的处理。我们鉴定了多种免疫细胞亚型,包括巨噬细胞、自然杀伤(NK)、B淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞和CD4+T淋巴细胞,以及相关的发育和富集机制。有趣的是,与II期HCC组织相比,脂肪酸结合蛋白1(FABP1)在III期HCC组织的肿瘤相关巨噬细胞(TAM)中过表达,并且在更多HCC人类样本中的免疫荧光检测验证了这一结论。本研究还阐述了FABP1在肝癌TAMs中的功能和机制。

研究结论

03

总体而言,FABP1在III期HCC组织中相对于II期HCC组织中过表达,在更多HCC人样本中通过免疫荧光检测充分证实了这一结论。TAMs中FABP1的抑制限制了HCC在体外和体内的进展。此外,FABP1在TAMs中与PPARG相互作用,促进FAO和HCC的进展。我们在进一步的临床实践中发现,奥利司他显著抑制了FABP1活性,而抗PD-1的联合治疗可以协同治疗HCC进展(图 10)。负载奥利司他并与IR780探针连接的脂质体可以进一步增强奥利司他的治疗效果,并可视化药物在体内的代谢。

模式图显示 TAM 中 FABP1 的抑制在体外和体内抑制 HCC 进展。此外,FABP1在TAMs中与PPARG相互作用,促进脂质代谢和HCC的进展。在进一步的临床转化中,我们发现奥利司他显著抑制了 FABP1 活性,而抗 PD-1 的联合疗法可以协同治疗 HCC 进展。

参考资料:

https://jitc.bmj.com/content/11/11/e007030

注:本文旨在介绍医学研究进展,不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导,请至正规医院就诊。

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