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文章来源:梅斯医学 撰文 乐一

已授权《中国临床营养网》转载

你想知道,人类能活多久吗?

根据“寿命公式”:人理想的生命状态可活到120岁。然而,2022年中国卫建委发布的中国人均预期寿命仅为78.2岁。

What?!这么一算,普通人可足足少活了40多岁。要问为啥活得短,想必在座每人都能说出一大堆理由,诸如“工作强度大、作息不规律、年轻人亚健康”等等,小编在这里就不一一赘述。

于是乎,多活几年、多挣点退休金成为了每位打工人心底“朴实无华”的愿望。

说起延年益寿的好方法,小编之前就给大家介绍过——一篇由北京大学发表在《柳叶刀》子刊的研究曾指出, 不吸烟、不过度饮酒、积极锻炼、健康饮食、保持健康体重(不肥胖)有助于预期寿命延长8-9年,并减少心血管疾病、癌症和慢性呼吸道疾病风险。

(图片来源: The Lancet Public Health)

什么?你说上述要求太高你很难做到?

巧了,今天,小编再给大家推荐一种新的、无比简单甚至可以“信手拈来”的延寿妙招—— 少吃饭!

近期,德国科隆大学、马克斯普朗克衰老生物学研究所在Nature上发表了一篇题为" Ageing-associated changes in transcriptional elongation influence longevity "的研究论文,他们发现 基因的平均转录延伸速度会随着年龄的增长而增加,这会导致转录易出错、转录质量降低,最终机体衰老;而限制饮食可以减缓基因的转录速度,从而延长10-20%的寿命。

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(图片来源: Nature)

为了检查基因转录是否真的会受到衰老的影响,研究人员分析了线虫、果蝇、小鼠、大鼠和人类在不同成年阶段的全基因组转录变化。

令人惊讶的是,他们发现负责进行转录的RNA聚合酶II(Pol II)沿着DNA链转录的速度会随着机体衰老而逐渐加速 。 正所谓慢工出细活,当转录加速到“狂飙”时,转录的精确度也大打折扣——其产物和模板DNA存在更多不匹配。

Pol II的延伸速度随着年龄的增长而增加。 (图片来源: Nature)

这简直是发现了衰老机制的“新大陆”!正如研究团队Lindsay Wu博士所说:“这为我们理解衰老的原因和方式开辟了一个非常基本的新领域。”

在座的一定想问了,Pol II的延伸速度加快真的会让人变老吗?其实不仅大家存有疑虑,研究人员们也对此饶有兴趣。为了证明这二者存在因果关系,他们在果蝇和线虫上进行了实验验证。

研究人员在果蝇和线虫体内的Pol II蛋白上,利用基因编辑技术制造突变,使得突变后的Pol II速度减缓。随后他们检测了动物的寿命。惊喜的是,结果显示 突变动物的寿命较对照组增加了10-20%;而当将这些突变恢复正常时,动物的寿命便也跟着缩短。

突变线虫(左)、果蝇(右)与野生型相比的生存曲线。 (图片来源: Nature)

这意味着,Pol II的速度对动物寿命的影响果真存在因果关系。

光发现了衰老机制还没用,科学家们琢磨着,如何利用Pol II延伸速度来延缓机体衰老呢?于是乎,他们试图寻找能减缓Pol II移动的良招。

功夫不负有心人,基于对过往研究的分析,他们发现饮食限制可以延缓许多动物的衰老并延长寿命,研究人员便检测此措施是否会对Pol II速度产生影响。 果不其然,在低热量饮食的小鼠体内,Pol II的移动速度缓慢,这意味着限制饮食的小鼠将获得更长久的寿命。

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限制饮食减缓Pol II速度。 (图片来源: Nature)

“我们的研究结果揭示了动物衰老的基本分子机制和延长寿命的干预措施,为我们如何在未来为健康老龄化做出贡献提供了线索。 事实上,像减少卡路里摄入这样的干预措施,通过提高基因转录的质量,在分子水平上对健康的衰老过程也有积极的影响,我们现在已经能够通过我们的研究非常清楚地证明这一点。 ” Beyer教授说。

其实,这绝不是少吃延寿的唯一证明。早在2021年,Nature杂志刊登了来自美国哥伦比亚大学的一项研究, 该研究表明,不吃夜宵的间歇性禁食方式可减缓衰老,延长寿命。

(图片来源: Nature)

研究人员选取模式动物果蝇作为研究对象,设计了四种饮食模式:24小时不受限制地进食、12小时白天进食、24小时禁食后24小时不受限制进食、以及待研究的iTRF模式(4小时进食,禁食20小时,次日不限制)。

结果表明,在四种饮食模式中,只有iTRF显著延长了寿命。其中雌性果蝇寿命增加18%,雄性果蝇寿命增加13%。

iTRF延长寿命。 (图片来源: Nature)

更为重要的是,他们发现,在iTRF中,20小时禁食的时机很关键—— 只有在夜间禁食并在午餐时间进食的果蝇,寿命才会延长。那些白天禁食,只在晚上进食的果蝇寿命没有改变。 究其原因,是由于只有在夜间禁食后,才会启动细胞自噬,从而清理和回收受损细胞成分来延缓衰老。

iTRF相关的核心生物钟示意图。 (图片来源: Nature)

看来,要想活得久,我们不仅要少吃,更要选准时机——白天正常吃饭于健康而言无妨,到了晚上,吃货们可要管住自己的嘴哦~

参考文献

[1] Ulgherait M, Midoun AM, Park SJ, Gatto JA, Tener SJ, Siewert J, Klickstein N, Canman JC, Ja WW, Shirasu-Hiza M. Circadian autophagy drives iTRF-mediated longevity. Nature. 2021 Oct;598(7880):353-358. doi: 10.1038/s41586-021-03934-0. Epub 2021 Sep 29. PMID: 34588695; PMCID: PMC9395244.

[2] Debès C, Papadakis A, Grönke S, Karalay Ö, Tain LS, Mizi A, Nakamura S, Hahn O, Weigelt C, Josipovic N, Zirkel A, Brusius I, Sofiadis K, Lamprousi M, Lu YX, Huang W, Esmaillie R, Kubacki T, Späth MR, Schermer B, Benzing T, Müller RU, Antebi A, Partridge L, Papantonis A, Beyer A. Ageing-associated changes in transcriptional elongation influence longevity. Nature. 2023 Apr 12. doi: 10.1038/s41586-023-05922-y. Epub ahead of print. PMID: 37046086.

《中国临床营养网》编辑部

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