我们每天会摄入不同的食物类型，从淀粉多的主食，到蛋白质丰富的肉类，再到富含膳食纤维的果蔬、粗粮。各种来自食物的营养不仅保证了人体运转，也塑造了人类的生理学基础。
有研究曾发现随着人类饮食结构的变化，人体生理和病理学也会发生适应性演化，这也暗示着食物的营养成分会影响我们的生理过程。
在《自然》的最新研究中，来自芝加哥大学的Chuan He（何川）教授、Jing Chen教授和圣裘德儿童研究医院迟洪波教授合作发现，食物中的反式异油酸（TVA）可以让更多T细胞浸润到肿瘤区域，并且增强CD8+ T细胞的杀癌能力。那些血液中TVA水平更高的人，对免疫疗法的应答也越好。
TVA是一种长链脂肪酸，大量存在于反刍动物的肉类中，包括牛肉和羊肉，同时乳制品中也含有许多TVA。除了牛羊肉，人类母乳中也存在TVA，它是母乳中反式脂肪酸最丰富的一种。而当TVA进入人体后，约有20%会被分解成副产物，剩下的大部分仍然存在于循环系统中，这也暗示这种营养素理所应当有自己的特殊作用。
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不过要确认TVA的 具体作用并不简单。 为了解决这一问题，研究团队以600多种食物营养素为基础，包括无机化合物、有机代谢物、脂质、蛋白质和膳食补充分子，构建了一个包含235种营养素的分子库，这些分子从食物分解后就会随血液循环系统到达全身各处。
在众多的作用目标中，研究团队关注了一个点：哪些分子化合物能够激活CD8+ T细胞？结果显示在所有的化合物中，TVA激活T细胞的效果最好，并且能促使T细胞产生白细胞介素2。除此之外，当T细胞与癌细胞共同培养时，TVA还能逆转T细胞的衰竭。 但如果单独将TVA与癌细胞培养，则无法引起癌细胞凋亡，这也说明TVA通过T细胞实现了抗癌效果。
在后续的实验中，作者还构建了一批肿瘤模型小鼠，然后分别给它们提供了正常饲料，或者额外添加TVA的饲料。结果很明显，与对照组相比，食用了含TVA饲料的小鼠，黑色素瘤和结肠癌细胞的生长速度更慢，肿瘤体积也更小。
作者对这些肿瘤进行分析后发现，食用含有TVA的饲料后，肿瘤中会出现大量的CD8+ T细胞，另外中性粒细胞和单核细胞的数量也有所增加，这些变化在普通饲料组是看不到的。
▲TVA可以激活CD8+T细胞并促进抗肿瘤能力（图片来源：参考资料[2]）
分子机制上来看，TVA会使细胞表面的GPR43受体失活，这种受体原本会与微生物分解食物产生的短链脂肪酸配对。但TVA使其失活后，会激发另一条cAMP相关的信号通路，促进CD8+ T细胞的功能。
作者指出，TVA可能可以成为一种辅助癌症治疗的营养素，提升免疫疗法的效果。但我们不用为此额外摄入大量肉类，毕竟红肉摄入过量也可能对健康有负面影响。论文也指出，此前的研究发现过量的红肉摄入与乳腺癌、结直肠癌等多种癌症风险的升高相关。因此，在未来通过补剂等形式补充TVA，或将成为更合理地提升T细胞功能的方法。
参考资料：
[1] Nutrient found in beef and dairy improves immune response to cancer. Retrieved November 22, 2023 from https://www.eurekalert.org/news-releases/1008478
[2] Trans-vaccenic acid reprograms CD8+ T cells and anti-tumour immunity. Nature (2023). DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-023-06749-3
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