北京时间11月22日上午，世预赛南美区第6轮打响，贵为世界2冠传统豪门的乌拉圭在主场继续完胜对手，彻底踢疯了，三连胜狂轰7球，并且全部取零封对手，攻守表现完美。乌拉圭本轮比赛延续此前2-0连胜巴西、阿根廷的鼎盛状态，本轮直接虐菜以3-0完胜世界排名第85的玻利维亚。努涅斯继续爆发，完成梅开二度，玻利维亚的队员比利亚米尔送大礼，自摆乌龙。
乌拉圭在告别苏亚雷斯、卡瓦尼的双巨时代之后，迎来了努涅斯、巴尔韦德等人领衔的新时代，全队算是完成了新老更替。在第4轮和第5轮比赛，乌拉圭强势爆发，先后2-0巴西、2-0阿根廷，从而实现5轮过后10分升至积分榜第二，与榜首的阿根廷只有2分差距。
本轮比赛，乌拉圭继续发力，在主场对阵玻利维亚，主帅贝尔萨亮出豪阵，踢433，首发11人分别为佩利斯特里、努涅斯、克里斯蒂安-奥利韦拉、德拉克鲁斯、本坦库尔、巴尔韦德、比尼亚、塞瓦斯蒂安-卡塞雷斯、希门尼斯、罗纳德-阿劳霍搭档四后卫，门将罗切特。首发阵容身价高达3.48亿欧元，平均年龄只有25岁。玻利维亚首发阵容身价只有630万欧元，平均年龄27.5岁。
比赛中，乌拉圭直接吊打玻利维亚，比赛第16分钟，佩利斯特里下底倒三角传中，助攻努涅斯完成凌空劲射破门，乌拉圭1-0领先；比赛第40分钟，玻利维亚门将比斯卡拉出击失误自摆乌龙，乌拉圭轻松2-0领先；比赛第71分钟，努涅斯中路包抄抢点，头球破门，乌拉圭顺利3-0领先，并且将这一比分保持到比赛结束。
全场比赛，乌拉圭攻守表现几乎完美，控球率69%，与玻利维亚的射门对比为17-2，射正对比为4-0，最终变成了一场3-0的完胜。梅开二度的努涅斯毫无悬念拿到本场MVP，射门4次，2次射正全部转换成进球。赢下玻利维亚，乌拉圭率先完成本轮比赛，以13分登顶南美，暂时成为世预赛南美区积分榜的第一名。阿根廷本轮与巴西对决，比赛时间要晚一些结束，哥伦比亚6轮过后拿到了12分，稳住前三名的位置。
由于南美区有6个直接晋级世界杯正赛的名额，1个洲际附加赛的名额，小组10支队伍，只有3队会直接出局，对于阿根廷、乌拉圭、哥伦比亚、巴西等队来说，出线压力比较小，其中巴西看上去压力大，前5轮只有7分，跌至第5名，但是阵容配置独一档，后面对阵实力较弱的队伍几乎没有什么难度，能稳定留在前六名。