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癌症路德维希研究所的一项研究表明，将过继性T细胞疗法（ACT）与路德维希癌症研究所洛桑分院正在开发的创新、个性化的癌症疫苗相结合，可以使晚期耐药卵巢癌症患者受益。
由Ludwig Lausanne的Sara Bobisse、Alexandre Harari、Lana Kandalaft和George Coukos主任领导的研究人员分析了18名晚期卵巢癌症患者对联合治疗的反应，这些患者之前曾参加过一项临床试验，评估了一种包含个性化癌症疫苗的治疗方案。与前一项研究一样，目前的研究是与宾夕法尼亚大学的研究人员合作进行的，患者接受了自己的疫苗引发的循环免疫细胞（特别是T细胞）的输注，然后定期多次接种个性化疫苗。
研究人员今天在Nature Cancer 杂志上报道，将个性化癌症疫苗与ACT相结合，17名患者中有12人在三个月内控制了疾病。该治疗也被发现是安全的，并且耐受性相对较好。
Kandalaft说：“这种治疗方法不能消除肿瘤，但它确实为许多患者提供了相当大的益处，他们在参加试验之前都接受了广泛的治疗，并且都处于疾病的晚期。”。
尽管这不是一项双盲、安慰剂对照试验，但该研究的结果表明，联合治疗的益处是显著的：完成该方案的患者的中位总生存时间为14.2个月，而接受四线和五线化疗的类似患者的中位数历史生存期为6个月或更短。
Harari说：“能够通过复杂的免疫分析提出治疗效果的潜在机制，也令人兴奋。”。
到目前为止，与许多其他恶性肿瘤一样，癌症在很大程度上被证明对免疫疗法具有耐药性，其中大多数是利用杀伤性T细胞来摧毁患病和感染的细胞。然而，卵巢癌症细胞确实表达新抗原，这是一种随机突变的蛋白质，可以激活抗肿瘤T细胞反应。Ludwig Lausanne和其他地方目前正在开发多种方法，以靶向癌症免疫疗法的新抗原。在Kandalaft和Coukos的领导下，在过去十几年中开发的个性化树突状细胞疫苗就是其中之一。
为了制造疫苗，研究人员首先诱导从患者身上分离的前体免疫细胞转化为树突细胞，树突细胞向杀伤T细胞提供癌症抗原，以指导和激活其抗肿瘤反应。然后将这些树突细胞在培养中扩增，并用来自患者肿瘤的癌症细胞提取物进行脉冲，所述肿瘤经过化学处理以改善培养的免疫细胞对抗原的吸收和处理。然后将疫苗注射到相应患者的淋巴结，树突细胞激活抗肿瘤T细胞的解剖部位。
参与试验的患者接受了一种治疗方案，该方案在之前的临床研究中被证明是有希望的。它包括将树突状细胞疫苗与贝伐单抗一起递送，贝伐单抗是一种靶向VEGF-a的标准卵巢癌症疗法。除了促进血管形成外，这种由癌症细胞分泌的因子还阻碍杀伤性T细胞进入肿瘤。患者还接受低剂量的化疗，以清除淋巴结中现有的T细胞，并为新注入的T细胞腾出空间。化疗的一种成分，环磷酰胺，也会抑制调节性T细胞，从而抑制杀伤性T细胞的反应。
在目前的研究中，患者接受了化疗，然后使用疫苗引发的T细胞进行ACT，这些T细胞在刺激性免疫因子存在的情况下在培养中扩增。ACT之后进行了几个周期的疫苗接种。
Bobisse说：“我们很高兴能够证明联合疗法是如何改善抗肿瘤免疫反应的，这些变化与患者的益处相关。”。“最值得注意的是，我们可以证明，联合治疗使靶向新抗原的T细胞恢复了活力，并与治疗的阳性反应相关。”此外，在循环肿瘤DNA中发现了更高水平的编码T细胞靶向的新抗原的DNA序列，这表明它们已经引起了肿瘤细胞的破坏。
库科斯说：“这项研究说明了免疫疗法设计的合理方法如何有助于克服各种癌症（尤其是癌症）造成的免疫反应障碍。”。“它也给了我们宝贵的经验教训，我们一定会应用这些经验教训来提高我们在洛桑路德维希开发的个性化癌症免疫疗法的疗效。”
除了在Ludwig Lausanne的职位外，George Coukos还担任洛桑大学医院（UNIL CHUV）肿瘤科主任和瑞士癌症中心Léman的联合主任；Alexandre Harari是Hi-TIDe的团队成员，也是洛桑大学（UNIL）的副教授；Lana Kandalaft是洛桑大学（UNIL）的副教授，也是洛桑大学医院实验治疗中心的主任。
这项研究得到了路德维希癌症研究所、美国国立卫生研究院、马库斯基金会、卵巢癌症免疫治疗倡议、宾夕法尼亚州卫生部、OvaCure基金会、Biltema基金会、Paul Matson基金会、癌症基金会、洛桑大学、日内瓦大学，伯尔尼大学、弗里堡大学和瑞士教育、研究和创新国务秘书处。（英译中）
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