薛讷，是薛仁贵的长子，出生于公元649年。以城门郎的官职步入仕途，后来做到了蓝田县令。当时有一个倪姓富商贿赂的来俊臣，来俊臣让义仓数千石米给倪姓富商作为回报。薛讷作为地方主官坚决反对直接硬顶，理由也光明正大：“义仓是干什么的？那是为了应对百姓水旱灾害的备灾粮，你们为了一个人增加家产却要绝了一县百姓的命，你们的良心被狗吃了吗？”还直接把官司打到皇帝武则天那里，应该说薛讷的运气特别好，此时恰巧来俊臣的利用价值已经被武则天榨干了，没过几天就给咔嚓了，否则以来俊臣的卑劣手段，薛讷就算不死也得脱层皮。
武则天政治搞得不错，但是相比于太宗、高宗军事上着实拉跨。公元698年，后突厥阿史那默啜入侵河北，手中缺乏将才的武则天一看，薛讷是薛仁贵的儿子，应该有家传的手艺，于是任命薛讷为左武威卫将军、安东道经略带兵抵御突厥人。武则天还是有点不放心，临行前特别召见了薛讷再次询问此次出征的战略战术。薛讷回答：“近年来很多边疆的少数民族频繁入侵、叛乱都是打着拥护庐陵王李显的旗号，现在虽然已经立庐陵王李显为太子了，但是很多人都不相信，如果您能不改变李显的太子地位，时间长了他们就没有借口了，边疆自然就稳定了。”武则天心里怎么想不得而知，但是此时恢复李氏江山的呼声很高，已经成了人心所向，武则天也只能满口应承。薛讷在幽州、并州边疆镇守多年，屡立战功。
公元713年，李隆基通过政变干掉姑姑太平公主，独掌朝纲后的第一件事就是对外用兵建功立业。他命令兵部尚书郭元振调集了几十万大军在新丰举行军演。郭元振原本就不同军事，整个军演下来是乱七八糟，绝大部分的军队都是行伍不整军纪涣散，只有薛讷和解琬的部队营垒森严纪律严明，李隆基派使者轻骑前往薛讷大营宣召，但是营门都没进去。李隆基非常高兴，此时他正要对外用兵，正缺军事人才，对薛讷稍显无礼的举动不以为意，还盛赞薛讷有周亚夫之风。通过这件事也可也从侧面看出，武则天十几年的偃武修文让原本强横的大唐军队衰落成什么样子了，玄宗初期由于名将的凋零也让薛讷显得鹤立鸡群，成为开元初年重要的将领之一。
自从武周后期开始，突厥、契丹、奚族就经常联合起来频繁扣边，薛讷于公元714年建议恢复营州的设置，展开对契丹和奚族的讨伐，重建大唐荣光。当年七月，薛讷与左监门将军杜宾客、定州刺史崔宣道等率兵二万人从檀州（今河北密云）出发讨伐契丹。杜宾客当时极力反对，他认为夏季炎热不适合作战，这个时候深入契丹境内作战很容易失败。而薛讷却认为：“夏月草茂，羔犊生息之际，不费粮储，亦可渐进。一举振国威灵，不可失也。”当时大臣都建议暂缓出兵，但是李隆基刚刚登基急于建功立业就同意了薛讷的建议。结果当年六月薛讷在行至滦水山峡中被契丹人伏击，唐军死伤百分之八九十，薛讷带着几十个骑兵突围撤回，契丹人给薛讷取了一个薛婆”（老怯如婆）的外号，唐军其他将领听说之后也纷纷撤军。战后薛讷把战败的原因全都推到崔宣道、李思敬等八人身上，李隆基把八人都给咔嚓了，作为主将的薛讷削职为民，战前提出正确意见的杜宾客被定了一个无罪。
同年八月，吐蕃大将坌达延、乞力徐等带领十万大军进攻临洮军、兰州、渭州之渭源县。当时李隆基手下可用的将领实在是太少了，只能让薛讷以白身带兵迎战吐蕃人，王忠嗣的老爹王海宾就是此战的先锋，唐军分别在武阶驿、长城堡取得大胜，斩首万余人俘获牛马武器无数，很可惜的是王海宾战死了。战后李隆基非常高兴，封薛讷为左羽林军大将军，恢复他平阳郡公的爵位，又拜其子薛畅为朝散大夫。
当时后突厥阿史那默啜总是跃跃欲试准备进攻大唐西北边疆，李隆基于是启用薛讷于公元715年出任凉州镇军大总管防御阿史那默啜。公元716年阿史那默啜被杀，大唐来自突厥的压力骤减。已经67周岁的薛讷赶紧趁机提出退休申请回家养老去了。
公元720年薛讷病逝，朝廷追赠太常卿，谥号“昭定”。
不论相比于薛仁贵那代名将，还是王忠嗣、高仙芝、封常清这些后起之秀，薛讷的军事才能上都算不得顶级，但是在武周后期、开元初期，大唐将才凋零青黄不接之际，薛讷以将门之子的身份挺身而出，奋战于大唐的边疆，虽然没有特别大的战功，但是整体上保证了大唐边疆的安全，完美的完成了初唐和盛唐的衔接。而且他打的都是对外战争，值得后世铭记，所以特意简述一下他的故事。
李隆基评价薛讷：家代名将，国朝元臣，智涌泉源，气横雷电。庙堂之上，则宽而有谋，旗鼓之间，则勇而无挠。