郑州大学第一附属医院始建于1928年9月，其前身为原河南中山大学医科。1930年医科改为医学院。1931建立省立河南大学附设医院。1942年更名为国立河南大学附属医院。1952年更名为河南医学院附属医院。1958年从开封迁址郑州，更名为河南医学院第一附属医院。1985年更名为河南医科大学第一附属医院。2000年原郑州大学、郑州工业大学、河南医科大学三校合并，医院正式命名为郑州大学第一附属医院。2012年成为省部共建医院。2017年临床医学成为国家“双一流”建设学科。医院是集医疗、教学、科研、预防、保健、康复为一体，具有较强救治能力、较高科研水平和国际交流能力的三级甲等医院，先后被评为全国文明单位、全国“百佳医院”、全国卫生计生系统先进集体、全国医院信息化建设先进单位、全国县级医院帮扶示范基地、中国PTC突出贡献团队奖、全国优质护理服务优秀医院、全国医院后勤管理先进集体、全国医院文化建设先进单位等荣誉称号。在中国最佳医院排行榜（复旦大学）中，我院综合排名位居全国19位。
医院立足郑州国家中心城市和健康中原建设，紧扣“两个确保、十大战略”，打造“一院四区”的高水平城市医疗集团，促进优质医疗资源扩容和区域均衡布局。目前，医院有河医院区、东院区、南院区、北院区共四个院区，四个院区在医疗同质化的基础上，实现“差异化发展、优势化互补”，突出不同院区的特色。河医院区打造成为复杂疑难急危重症综合诊治中心，东院区打造成为与国际接轨的医防融合高端医疗院区，南院区打造成为立足郑州航空港区、辐射豫东南的外科、急救、肿瘤、血液突出的现代化综合医院；北院区打造成为“大专科、小综合”的国家神经疾病区域医疗中心。医院拥有河南省口腔医院、河南省眼科医院、河南省基因医院，郑大一附院儿童医院、肿瘤医院、心血管病医院、脑血管病医院、生殖与遗传专科医院、耳鼻喉医院、器官移植中心、消化病医院、肾脏病医院、呼吸病医院、血液病医院14个院中院，总占地面积871亩，临床医技科室120个，病区279个。
全院有在职职工14688人，其中卫生技术人员13126人，正高级职称766人，副高级职称1809人，具有博士学位的职工2278人，硕士3470人。有全职院士3人、特聘院士19人、973首席1人、国家杰青3人、千人/百人计划专家1人、国家优青3人，中组部”万人计划“青年拔尖人才3人，中原学者4人、享受国务院政府特殊津贴专家27人、突出贡献中青年专家8人、河南省学术技术带头人22人、河南省杰出专业技术人才2人、河南省高层次人才10人、河南省教学名师1人、河南省青年骨干教师27人、河南省卫生健康中青年学科带头人45人、中原基础研究领军人才2人、中原科技创新领军人才7人、中原青年拔尖人才7人。其中，有中华医学会专业分会前任主委、现任主委和候任主委共4人，专科分会副主委5人，常委21人。中国研究型医院学会专业分会主委3人。其他国家级学术团体主委6人（含会长），副主委（含副会长、副理事长）24人；国际学会专业分会委员3人。河南医学会各专业分会主委58人，候任主委7人，副主委124人；其他省级学术团体主委（会长）48人（含名誉主委6人），候任主委3人，副主委（含副会长）47人。在国内外杂志担任编委以上职务的有300多人。
医院科研平台日臻完善，现有院士工作站5个，国家工程实验室1个，国家地方联合工程实验室1个，国家卫健委重点实验室1个，国家级临床医学研究中心分中心10个，省级重点实验室10个，省级临床医学研究中心4个，省级工程技术研究中心12个，省级工程研究中心33个，省级国际联合实验室20个，市厅级重点实验室78个，校级研究机构21个。近五年来，医院科研立项和获奖总数稳居河南省卫生系统首位，曾获得国家科技进步二等奖2项(一项为第一完成单位，一项为第二完成单位 )，中华医学科技奖一等奖1项，河南省科技进步一等奖9项。其中，《肾脏病科普丛书》获得国家科技进步二等奖，实现河南省西医领域和科普领域“零”的突破。2019年以来我院累计获批国家自然科学基金项目407项，获国家发明专利496项。
郑州大学第一附属医院现任领导
党委书记、院长 王成增
党委副书记、副院长 赵杰
副院长 苟建军
副院长 高剑波
纪委书记 黄艳
总会计师 张冬青
副院长 程敬亮
副院长 张国俊
副院长 郭瑞霞
副院长 朱长举
工会主席 赵龙君