慢性乙肝是一种世界范围内广泛存在的疾病，它对患者的健康和生活质量产生了显著的影响。近年来，NMN（β-烟酰胺单核苷酸）作为一种新兴的抗衰老物质备受关注。而有研究表明，NMN可能在改善慢性乙肝方面具有潜在疗效。本文将对NMN与慢性乙肝的关系进行科普说明，以增加大众对该领域的了解。
一、慢性乙肝的基本知识
慢性乙型病毒性肝炎是由于感染乙型肝炎病毒（HBV）引起的，乙型肝炎患者和HBV携带者是本病的主要传染源，HBV可通过母婴、血和血液制品、破损的皮肤黏膜及性接触传播。世界范围内有大量感染者。慢性乙肝患者容易出现疲劳、食欲减退、恶心、黄疸等症状，慢性乙肝在全身各个系统均可发生并发症，常见的有：肝源性糖尿病、脂肪肝、肝炎后高胆红素血症、肝硬化等，危害极大。
大多数人感染乙型肝炎后，病情通常在六个月内得到解决，但由于CD8 T细胞耗竭，可能会出现不消退的慢性乙型肝炎。CD8 T细胞耗竭是由于对像乙型肝炎病毒这样的病原体的高水平暴露，触发了T细胞DNA损伤和功能失调的抗病毒反应。
二、NMN简介
NMN是一种重要的辅酶NAD+的前体物质。NAD+在细胞能量代谢、DNA修复和酶活性调节中具有重要作用。随着年龄的增长，人体内NAD+的水平会逐渐下降，而NMN补充可以提高细胞内的NAD+水平，从而发挥抗衰老和保护细胞功能的作用。
三、相关研究
2023年意大利帕尔马大学发表于《Journal of Hepatol》研究发现：在慢性乙肝感染中，线粒体功能失调引起的活性氧（ROS）水平升高，可导致特异性CD8 T细胞（清除乙肝病毒发挥重要作用的淋巴细胞）DNA损伤增加。这和CD38加速NAD+消耗有关，补充NMN和抑制CD38活性都可以恢复特异性CD8 T细胞功能。
1、NMN恢复免疫细胞抗病毒细胞因子的产生。
Fisicaro及其同事假设通过NMN恢复NAD+水平可以改善耗竭的CD8 T细胞，因此他们从慢性乙型肝炎患者中分离出这些免疫细胞进行测试。在用NMN处理后，这些细胞表达更多的抗病毒细胞因子，特别是干扰素γ（IFN- ）的表达增加了2.7倍，这表明NMN恢复了CD8 T细胞的抗病毒性质。
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2、乙型肝炎特异性CD8 T细胞具有高水平的DNA损伤和对DNA损伤分子（依托泊苷）的弱DNA损伤反应
为了进一步研究NAD+补充剂NMN如何改善耗竭的CD8 T细胞的抗病毒细胞因子产生，科研人员测量了高水平的NAD+消耗CD38酶与细胞因子水平的关系。他们测量了主要的细胞因子——IFN-，并发现高水平的CD38酶与低IFN- 水平有关。
这些数据提供了高CD38酶水平可导致抗病毒细胞因子产生降低的证据，这也使低NAD+水平在慢性乙型肝炎病理中起重要作用的说法变得可信，因为高CD38水平理论上会降低细胞NAD+。
根据实现结果，可以得出：慢性乙型肝炎患者的(乙型肝炎病毒)特异性CD8 T细胞的DNA损伤增加，DNA修复机制的激活有限。这强烈表明，NAD消耗酶，特别是过度表达的CD38，可能在NAD消耗中起关键作用。不仅如此，通过补充NMN重建许多相互关联的细胞内功能表明NAD消耗，可能是T细胞衰竭的重要决定因素。
总之，用NAD+前体NMN处理CD8 T免疫细胞可以恢复抗病毒细胞因子的产生，这表明NAD+的补充重建了它们的功能。NMN改造免疫细胞功能的能力为NAD+耗竭有助于CD8 T细胞耗竭和功能障碍提供了支持。在此前不少研究的基础上再次证明了NMN对肝脏健康的重要作用。随着科技的不断进步，我们有理由相信，在不久的将来，NMN能成为慢性乙肝治疗中的一种重要辅助药物，为乙肝患者带去更多的福音。
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