临床阶段生物制药公司（Aligos Therapeutics）是比较早就在2023年欧洲肝脏大会（EASL2023）前夕，提交了5项管道内乙肝创新药最新研究进展的制药公司。以下是其中一项最新药物开发进展即，在乙肝e抗原（HBeAg）阳性慢乙肝受试者中，使用衣壳组装调节剂ALG-000184治疗长达24周后，导致乙肝表面抗原（HBsAg）剂量相关降低。
本研究来源Aligos公司、EASL2023
这是一项多部分、多中心、双盲、随机、安慰剂对照ALG-000184-201研究（临床试验编号：NCT04536337）。评估ALG-000184的安全性、药代动力学（PK）和抗病毒活性，ALG-000184是ALG-001075的口服前药，是一种具有皮摩尔效力的新型泛基因型空衣壳组装调节剂（CAM-E）。
第4部分正在评估目前未接受治疗的慢性乙型肝炎受试者（CHB）每日剂量ALG-000184长达48周的安全性、PK和抗病毒活性。队列1和队列2的受试者按4:1的比例随机分配到ALG-000184+恩替卡韦（ETV）或安慰剂+ETV，为期12周，随后是36周的ALG-000184+ETV。
队列1和队列2分别评估了100毫克和300毫克的ALG-000184。第三个队列正在评估300毫克ALG-000184的开放标签单药治疗。所有三个队列的可用数据都将在科学会议上公布。
迄今为止，25名受试者参加了队列1（100毫克，N=11）和队列2（300毫克，N=14），并分别用药24周和16周。所有受试者均为亚洲人，大多数为女性（52%），平均年龄33.2岁，BMI 22.3 kg/m²，HBV基因型为B或C。在基线(BL)时，大多数受试者ALT小于1.2 × ULN。研究药物的耐受性良好；没有严重的不良事件（AEs），也没有因AE而停药。
所有治疗后出现的AEs均为1级或2级，除了1例ALT升高的4级AE，尽管继续给药，但仍有所改善，ALT耀斑委员会评估其不是由于药物毒性引起的。没有临床相关的实验室、心电图或生命体征发现报告。第1天的PK谱与早期在健康志愿者中发现的研究结果一致。HBVDNA和HBsAg的平均BL和BL的变化见表。
来源EASL2023
使用ETV时HBsAg水平没有变化，但使用100毫克ALG-000184加ETV至少22周后，HBsAg水平下降到最高0.7 log10 IU/ml，使用300毫克ALG- 000184加ETV至少14周后，HBsAg水平下降到最高1.0 log10 IU/ml。
研究结果表明，与单独使用ETV相比，ALG-000184加ETV用药长达24周，耐受性良好，表现出可预测的PK，并导致HBVDNA和HBsAg的大幅下降。重要的是，ALG-000184加ETV的给药导致了HBsAg呈剂量依赖性和临床相关的下降，这表明ALG-000184在功能性治愈的联合方案中具有潜在作用。
小番健康结语：ALG-000184，它是Aligos公司开发正处于第1期临床试验的新型衣壳组装调节剂（CAM-E）。以上研究进展是由我国南方医科大学南方医院的临床专家侯金林教授在本届欧肝会作报告。
这项研究的核心意思是，在1期研究中对e抗原阳性慢乙肝受试者使用了衣壳组装调节剂ALG-000184+ETV长达24周组合疗法能够导致HBVDNA和HBsAg的大幅下降，并导致HBsAg会出现剂量相关下降。
另有一份在本届欧肝会期间作为迟发新进展即，ALG-000184+ETV同时使用长达28周的数据，后续会介绍。