巨噬细胞是机体重要的免疫细胞，也是肿瘤微环境中最重要的免疫细胞。作为重要的免疫哨兵，它在帮助抵御战胜病原体入侵、维持机体稳态平衡中功不可没。然而，在肿瘤微环境中，巨噬细胞则成了一把双刃剑，有时会杀伤肿瘤细胞，有时则可能促进肿瘤细胞的生长，加速癌症恶化和对放化疗的耐药性。
肿瘤微环境中的巨噬细胞被称为肿瘤相关巨噬细胞（Tumor Associated Macrophages，TAMs），根据表型和功能通常又被分为M1型和M2型，M1型巨噬细胞能抑制肿瘤发生、杀伤肿瘤细胞；M2型则表现为促进肿瘤细胞生长、侵袭和转移，以及化疗耐药和免疫抑制，是一个“坏分子”。
在对肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）研究中发现，M2型巨噬细胞和肿瘤细胞走得非常近，它通过多种途径促进了肿瘤细胞增殖、参与了肿瘤的侵袭转移与免疫逃逸、参与了肿瘤微血管与淋巴管生长，并通过调控肿瘤细胞代谢促进了肿瘤的生长。
实验研究也证明了在大多数已形成的肿瘤中，巨噬细胞往往是促进了癌症的发展和转移，例如，在乳腺癌发生的小鼠模型中，研究人员就发现巨噬细胞通过促进血管生成，为转移性传播到肺部和在继发性癌症沉积物中积累提供了生态位。
M2型巨噬细胞历来被科学家所警惕，人们将这种特定M2形巨噬细胞定义为狭义的TAM。化疗、放疗、靶向药物等治疗手段其最终的效应大多是通过肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的功能实现的，因此靶向TAMs也成了当前肿瘤临床治疗的热点，抑制TAMs在肿瘤中的浸润，促进M2表型向M1表型极化是靶向TAMs治疗的重要方向。
菌物药多糖作为免疫调节剂，对TAMs的调节是其发挥免疫抗肿瘤的有效途径之一。菌物药多糖主要从调节浸润和调控极化两方面调节TAMs，通过多种机制作用于TAMs，进而发挥免疫抗肿瘤作用，改善肿瘤微环境，防止肿瘤免疫逃逸。
Bi等发现蛹虫草多糖能促进TAMs向M1表型极化，诱导其由M2型向M1型转化，从而逆转M2型巨噬细胞的免疫抑制效应。
Zhang等发现灵芝多糖通过TLR4介导的NF-κB和MAPK信号通路诱导巨噬细胞活化，增加NO和TNF-α分泌，增强M1型TAMs的特性。灵芝多糖还能促进肿瘤微环境中M1型刺激因子IFN-γ表达，促进M1型分泌多种抗肿瘤细胞因子。
Cao发现灵芝多糖能抑制M2型TAMs分泌IL-10，当灵芝多糖的浓度增加时，M2型TAMs的特性则越来越弱。灵芝多糖还能抑制肿瘤微环境中M2型刺激因子IL-4表达，抑制M2型分泌促肿瘤生长细胞因子，使巨噬细胞专注于杀伤肿瘤细胞。
综上所述，菌物药多糖对TAMs的调控作用为其免疫抗肿瘤和临床应用研究奠定了理论基础，科研人员指出，更加深入地研究菌物药多糖构效关系和免疫抗肿瘤活性及机制，对人类抵御肿瘤将产生重要意义和深远影响。
参考文献：
声明：
以上观点及内容由黑龙江省菌物药工程技术研究中心综合相关文献编纂而成，仅作学术信息交流使用，不作治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。部分图片来源于网络，转载仅供分享，如有任何问题，请私信联系处理。