CRISPR Therapeutics成立于2013年，由Emmanuelle Charpentier、Rodger Novak 和Shaun Foy联合创办，其中Charpentier与另一位科学家Jennifer A. Doudna二人是最早于2012年公开发表CRISPR/Cas9研究成果的两个人，通过在原核细胞上的研究，证明了CRISPR成为新一代基因编辑工具的潜力，后二人因此获得了诺贝尔化学奖。
后来，张锋首次将CRISPR/Cas9技术用于动物细胞，三人并称为“CRISPR三剑客”，Charpentier、Doudna和张锋分别创立了CRISPR 、Intellia和Editas。
时过境迁，CRISPR于2016年纳斯达克上市，从当时的5.9亿美元市值成长为今天的48亿市值的基因编辑企业龙头，成为“三剑客之首”。另外两家Intellia市值41亿，Editas市值8亿。
2019年，CRISPR宣布，已经将CRISPR技术在临床中用于首例人类治疗，实现了基因编辑技术真正用于疾病治疗的一个里程碑。
CRISPR技术
CRISPR是原核生物基因组内的一段重复序列，能够以高度针对性的方式修改、移除和替换DNA，它能够进入并编辑基因组中的几乎任何位置，因此CRISPR可能为患有各种疾病的人开发药物。
CRISPR /Cas基因编辑系统，包括Cas核酸酶（基因编辑）和gRNA（帮助核酸酶找到正确的编辑位置）。gRNA与Cas核酸酶会结合形成核蛋白（RNP），RNP能够在基因组环境中结合并切割特定靶标，实现高特异性的靶向DNA编辑。
CRISPR Therapeutics顾名思义，其主要是基于CRISPR/Cas9技术进行基因沉默、敲入和敲除，进而进行疾病治疗。
开发的疗法包括体内疗法和体外疗法。
体内疗法方面，CRISPR开发了病毒和非病毒两种递送方法，病毒采用AAV递送，非病毒采用LNP递送。
管线布局
目前CRISPR主要专注于血红蛋白病、免疫肿瘤、再生医学和体内四大领域的药物开发。
血红蛋白病的核心管线是Exa-cel，主要治疗β-地中海贫血（TDT）和镰状细胞病 (SCD)，近期FDA已接受其BLA，SCD 的 PDUFA 目标行动日期为 2023.12.8，TDT 的目标行动日期为 2024.3.30。
近期公布的中期分析结果显示：
在接受治疗的27名可评估TDT患者中，88.9%患者达主要终点和次要终点。
在17名可评估的SCD患者中，94.1%的患者达主要终点，无 VOC 的平均持续时间为 18.7 个月，最长为 36.5 个月。
经编辑的BCL11A等位基因的平均比例在骨髓和外周血中保持稳定，表明在长期造血干细胞中进行了成功的永久性编辑。
免疫肿瘤领域布局了自体和异体疗法，且正在从血液瘤向实体瘤进军。
其主要管线CTX110靶向CD19，进行了三处编辑：引入CAR靶向杀伤；TCR knock-out减少GvHD发生率；MHC1 knock-out提高治疗持久性。
Ia期试验中，单次注输CTX110在经过大量预治疗的复发或难治性 (R/R) LBCL 患者人群中（47% 有 ≥ 3 线治疗），CTX110在DL≥3*10(-8)时（n=27）的剂量下，ORR为67%，CR率为41%。
安全性方面，无DLT, GvHD和≥3 级细胞因子释放综合征 (CRS) 事件。
实体瘤方面，下一代CAR-T疗法CTX131在肺癌、肾细胞癌异种移植物肿瘤模型中均表现出优秀的抗肿瘤效果。
再生医学主要是进行I型/II型糖尿病治疗，旨在通过对干细胞的免疫调节基因进行体外编辑，分化为胰腺细胞后回输至患者体内治疗糖尿病。
总结：回首CRISPR/Cas9的十多年，三剑客在CRISPR领域均做出了重大的贡献，是众人心中大神级的存在，但他们创立的公司如今的发展却各不相同，这也告诉我们将研究实现真正的临床转化是多么的困难，同时，即便实现了临床转化，成功上市，基因疗法目前还面临着价格高昂、受众群体少，无法实现成功商业化的问题。但无论如何，相信三剑客和众多的基因编辑biotech心中都是秉持着“将革命性技术转化为变革性疗法”之念，在这条路上努力前行着。