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全球范围内备受瞩目的肿瘤学界盛会——美国临床肿瘤学会ASCO 2023年会于美国时间6月2日在芝加哥拉开帷幕。截至今日，会议议程已经进入第三天，临床学界翘首以盼的ADAURA研究最终OS（总生存期）数据，也于北京时间6月5日凌晨3:17迎来重磅发布。

作为非小细胞肺癌术后辅助治疗的领航者，ADAURA研究牵动着整个肺癌临床领域的视线。此次OS数据的发表，为辅助治疗领域提供了强力证据，将会引发临床实践中的巨大变化。

本期如临其“镜”，让我们追随ADAURA研究的Leading PI——广东省人民医院吴一龙教授的视角，感受ASCO大会盛况，详细解读ADAURA研究。

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澎拜时刻，肺癌强音——千钧一笔终落纸面，吴一龙教授亲身揭秘ADAURA“定音一锤”！

走向巅峰之路——ADAURA研究要点回顾

ADAURA研究1是一项全球多中心、双盲、随机对照的III期临床研究，旨在评估奥希替尼（联合或不联合化疗）用于EGFR突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者术后辅助治疗的疗效与安全性。ADAURA研究初期入组了682例R0切除后的IB-IIIA期（AJCC 7th）NSCLC患者，并1：1随机接受奥希替尼（80mg qd， n=339）和安慰剂（n=343）治疗，直到疾病复发、满足停药标准或治疗时间达到3年。研究主要终点为无病生存期（DFS），次要终点包括总生存期（OS）、安全性等。值得指出的是，ADAURA研究允许患者根据研究者评估决定接受或不接受辅助化疗，在更符合患者利益与医学伦理的同时，也开启了“去化疗”的探索。

ADAURA研究基于显著的DFS获益提前两年揭盲，在3年前的ASCO 2020大会上及《新英格兰医学杂志》上首次披露数据。数据显示2奥希替尼显著延长了II-IIIB期（AJCC 7th）患者的中位DFS（HR=0.17，p<0.001），达到主要终点及关键次要研究终点（II-IIIA期及IB-IIIA期DFS），并由此引发了强烈关注，开启了靶向术后辅助治疗的新纪元。

图1 新英格兰医学杂志上发表的ADAURA研究DFS数据2

在随后的时间里，ADAURA研究一路披荆斩棘，陆续在欧洲肿瘤学学会（ESMO）、世界肺癌大会（WCLC）、欧洲肺癌大会（ELCC）等重量级大会上发布了更新数据（图2）。随着随访时间的延长、预设成熟度的到达，ADAURA研究的证据等级不断加强。基于坚实的循证证据基础，世界各主要国家、组织的多个临床指南也陆续更新，先后将奥希替尼推荐作为IB-IIIA期EGFR突变阳性NSCLC患者术后的辅助治疗8-9（图3）。

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图2 ADAURA研究重要数据发布节点及主要结论2-7

图3 NCCN与CSCO临床指南中对奥希替尼术后辅助治疗的推荐8-9

澎湃时刻到来，ADAURA研究OS阳性结果重磅发布

尽管已经DFS等替代终点已经被反复证明能够很大程度上预测最终OS结果，但OS由于其明确、客观、不出现偏倚的特性，依然是肿瘤临床领域中无可辩驳的“金标准”。而ADAURA研究前期的惊艳表现，也更加深了人们对最终OS数据的期待。

美国中部时间6月4日14:17，北京时间6月5日凌晨03:17，ADAURA研究最终OS数据由耶鲁大学医学院Roy S. Herbst教授在ASCO 2023大会全体会议上向全球发表，并同步发表在《新英格兰医学杂志》上。在数据发表过程中，ADAURA研究OS生存曲线引发了阵阵喝彩；当Herbst教授缓步走下讲台时，会场内响起了经久不息的掌声。

图4 ADAURA研究OS数据发表现场

此次发表的数据显示10，II-IIIA期（AJCC 7th）NSCLC患者在接受奥希替尼辅助治疗后，5年OS率达到85%，较安慰剂组73%有显著提升，风险比（HR）=0.49（0.33-0.73，p=0.0004）；总入组人群（IB-IIIA期，AJCC 7th）的5年OS率为88%，安慰剂组为78%，HR=0.49（0.34-0.70，p<0.0001），继承了此前DFS数据的惊艳表现，显示出了强有力的OS获益。

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图5 II-IIIA期NSCLC患者中的5年OS率10

图6 IB-IIIA期NSCLC患者中的5年OS率10

与此同时，在不同分期患者的亚组分析中，各亚组人群也观察到了一致的OS获益，各亚组中HR与总人群HR基本保持一致10。其中，IB期亚组HR=0.44（0.17-1.02，95%CI）；II期亚组HR=0.63（0.34-1.12，95%CI）；IIIA期亚组HR=0.37（0.20-0.64，95%CI），为总体分析中的生存获益改善提供了更加细化的证据支持。另外值得注意的是，此次数据显示，奥希替尼组与安慰剂组中分别有22%和54%的患者接受了后续治疗，且治疗方案以奥希替尼居多10（图7），符合条件的患者在出现复发进展时被允许使用奥希替尼进行治疗，这可能会导致两组间OS差异被稀释，模糊两组间的获益差异。但即便如此，奥希替尼辅助治疗IB-IIIA期EGFR突变阳性患者仍显示出显著的统计学差异及临床意义的OS获益，更加提振了此次研究所展现出的信心。

图7 ADAURA研究中入组患者的后续治疗情况10

总体来说，本次ADAURA研究OS数据的发表，再一次证实了DFS可以转化为OS的最终获益，同时也将早中期NSCLC患者术后辅助奥希替尼这一治疗方案的证据水平提升到了前所未有的高度，可以预见这将使得临床实践产生巨大变化。我们也期待在未来进一步的研究能够带来更多的惊艳数据，满足更多临床未尽之需，造福更多患者。

参考文献：

  1. 1.Wu Y L, Herbst R S, Mann H, et al. ADAURA: phase III, double-blind, randomized study of osimertinib versus placebo in EGFR mutation-positive early-stage NSCLC after complete surgical resection[J]. Clinical lung cancer, 2018, 19(4): e533-e536.

  2. 2.Wu Y L, Tsuboi M, He J, et al. Osimertinib in resected EGFR-mutated non–small-cell lung cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2020, 383(18): 1711-1723.

  3. 3.Tsuboi M, Wu Y L, He J, et al. LBA1 Osimertinib adjuvant therapy in patients (pts) with resected EGFR mutated (EGFRm) NSCLC (ADAURA): central nervous system (CNS) disease recurrence[J]. Annals of Oncology, 2020, 31: S1177.

  4. 4.Wu Y L, John T, Grohe C, et al. Postoperative chemotherapy use and outcomes from ADAURA: osimertinib as adjuvant therapy for resected EGFR-mutated NSCLC[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2022, 17(3): 423-433.

  5. 5.Jie W, Wu Y L, Lu S, et al. 85P Adjuvant osimertinib in patients (pts) with stage IB–IIIA EGFR mutation-positive (EGFRm) NSCLC after complete tumour resection: ADAURA China subgroup analysis[J]. Annals of Oncology, 2022, 33: S73.

  6. 6.Tsuboi M, Wu Y L, Grohe C, et al. LBA47 Osimertinib as adjuvant therapy in patients (pts) with resected EGFR-mutated (EGFRm) stage IB-IIIA non-small cell lung cancer (NSCLC): Updated results from ADAURA[J]. Annals of Oncology, 2022, 33: S1413-S1414.

  7. 7.John T, Grohe C, Goldman J, et al. LBA5 Long-term tolerability of adjuvant osimertinib in patients with resected EGFR-mutated (EGFRm) stage IB–IIIA non-small cell lung cancer (NSCLC) from ADAURA[J]. Annals of Oncology, 2022, 33: S1548.

  8. 8.National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in Oncology: Non-Small Cell Lung Cancer（2023.V2）[EB/OL].（2023-2-17）[2023-6-5]. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/nscl.pdf

  9. 9.中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南[M]. 2022版. 人民卫生出版社, 2021.

  10. 10.Herbst R S, Tsuboi M, John T, etal. LBA3 Overall survival analysis from the ADAURA trial of adjuvant osimertinib in patients with resected EGFR‑mutated (EGFRm) stage IB–IIIA non-small cell lung cancer (NSCLC).[J]. J Clin Oncol, 2023, 41(suppl 17).

审批号：CN-116431

有效期：2024-6-5

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