大量成年人都在服用处方药,而且使用率正不断提升。以美国为例,每年约有130万次急诊是由不良药物事件引起的。这一现象提醒我们,是时候重视患者用药教育了。

所有处方药都附有如何安全有效地使用它们的说明——主要提供三种类型信息:患者包装插页(patient package insert)、用药指南(medication guide)和使用说明(instructions for use)。

这些信息的具体内容因药物种类而异,说明形式则可以是一份或多份折起来的、置于药盒内的说明书,也可以是附在药剂师提供的药条提醒上。

美国科罗拉多州立大学的化学与生物工程教授、毒理学家布拉德·赖斯菲尔德(Brad Reisfeld)致力于研究药物等化学品如何影响人类健康。根据他的说法,对于一般大众而言,处方药的说明书乍看起来似乎令人生畏,但它所提供的处方信息,能帮助患者更深刻了解药物的科学原理。

下文是赖斯菲尔德教授撰写的一篇文章,教咱如何看懂处方说明书。

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药品说明书中经常被忽视的部分是处方信息。虽然它主要为医疗保健专业人员编写,但它包含有关药物与身体相互作用方式的大量信息。阅读说明书能帮你了解有关药物的一些重要问题。

下面我们将从“如何起效”、“去到何处”、“停留多久”、“相互作用”等方面,介绍处方药说明书的科学阅读指南。

药物如何发挥作用?

要回答这个问题,你可以参考处方说明书上的“作用机制”(Mechanism of Action)和“药效动力学”(Pharmacodynamics)这两个小节。

作用机制与药效动力学是两个相互关联和包含的概念。作用机制描述产生疗效和毒性的化学过程、分子相互作用。药效动力学则 是指 “药物对身体的作用”,包括作 用机制 以及药物浓度等因素如何影响其作用。

通常来说,影响(或者说决定)药物作用机制的,是它与——参与调节体内特定信号及生化反应的细胞受体和酶——之间的相互作用。

拿常用降血脂药阿托伐他汀(立普妥)举例。立普妥的处方信息告诉了我们它如何发挥作用的3个关键。

首先,肝脏是人体内产生胆固醇的主要部位,也是药物的目标区域。

其次,此药通过抑制一种参与胆固醇生成的酶,即HMG-CoA还原酶而起作用。

第三点,立普妥能增加细胞表面低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)受体的数量,最终增加了LDL-C的分解代谢。

药物在体内怎么走?

在回答这个问题之前,让我们先从“药代动力学”的一些背景信息聊起。

如前文所述,药效动力学是“药物对身体的作用”,而药代动力学则可被认为是“身体对药物的作用”——它关注身体对化学物质做出反应的4个主要过程:

吸收(absorption),即药物如何进入体内;

分布(distribution),即药物如何分散到全身;

代谢(metabolism),即药物如何转化为其他化学形式;

排泄(excretion),即药物如何从体内排出。

药物的药代动力学取决于与药物本身和用药者相关的因素。例如,疾病状态、年龄、性别和基因构成都会导致相同药物在不同人身上产生不同效果。

了解哪些因素会影响药物在体内的作用,有助于更安全地给药

那么话说回来,药代动力学下的这个“分布”,有什么具体说法吗?同样以立普妥举例。

这款药的处方说明书并未具体说明药物在人体内的去向,但指出了“分布容积”——数值为381升。

分布容积(Vd)是指药物吸收达到平衡或稳态时,按血液里的药物浓度(C)推算体内药物总量(A)在理论上应占有的体液容积,即Vd(升)=A(毫克)/ C(毫克/升)。

如果某种药物的Vd大于30升,这意味着它不只进入血液,还会进入其他组织——立普妥显然是这样的药物。需要进入脂肪内开展工作的抗疟药氯喹更是如此,其Vd高达15000升,而抗凝血药物华法林的Vd仅有8升,因为它会与血液里的蛋白质紧密结合。

药物分解后的产物有疗效吗?

大多数药物的疗效取决于构成它的化合物本身,也有相当一部分药物会在体内分解成活性代谢物,而这些代谢物同样具备一些相关的生物效应。

有些药物会以一种被称为“前药”(prodrug)的非活性形式给药;人体将前药转化为具备疗效的代谢物。制药商通常会使用前药,因为它们有着更好的药代动力学——例如更好的吸收和分布。

再举立普妥的例子。立普妥的“药代动力学”下的“代谢”小节可以告诉我们它会被分解成几种产物,这些代谢物对治疗效果有显著贡献。

药物会在人体系统中停留多久?

针对这一问题,要考虑的一个关键药物特性是它的半衰期,即药物在人体内的浓度减少至其初始量一半所需的时长。有关药物半衰期的信息可在“药代动力学”下的“排泄”小节中找到。

立普妥的半衰期约为14小时。如果你停止服药,大约过3天(或者说5个半衰期)后,97% 的药物将会从血液中消失。

处方说明书提供了另一条有趣信息:由于立普妥的活性代谢物半衰期比药物本身的半衰期长,因此其胆固醇酶抑制作用的半衰期为20~30小时。这意味着即使药物本身离开人体系统,药物作用仍可能持续。

为什么有些药需要

在特定时间或随餐服用?

进食可以通过多种方式改变药物被人体吸收的量和速度,包括改变消化系统酸度、改变胆汁释放和增加流向肠道的血流量。

如果你阅读立普妥说明书“药代动力学”下的“吸收”小节,你会了解到,进食将降低立普妥的吸收速度和程度,但不会显著影响低密度脂蛋白胆固醇的降低程度。

有趣的是,夜晚服药相比早间服药,前者带来的血液浓度明显更低;但无论何时服用药物,低密度脂蛋白胆固醇水平的降低程度都相同。

为什么医生会问病人

是否在服用其他药物?

在同一时期服下的多种药物可能发生相互作用,从而影响安全性和疗效。举个例子,A药和B药可能依赖人体内同一套酶系统来分解它们,而同时服用A和B,最终会导致体内A或/和B的水平高于预期。

关于这方面内容,你可以在“药物相互作用”部分找到关键信息。我们再举立普妥的例子。

细胞色素P450 3A4酶,简称CYP3A4,是人体内一种十分重要的酶,主要存在于肝脏和小肠,在许多药物的代谢中起着关键作用,立普妥就会被这种酶分解。

如果某种药物属于CYP3A4的强抑制剂(例如抗生素克拉霉素或真菌感染药物伊曲康唑),那么同时服用它和立普妥,就会导致后者在血液中的浓度升高并可能引发不良反应。

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