美国制药巨头礼来近日宣布,3期临床试验表明,一款针对阿尔茨海默病的实验性药物能够减缓疾病进展,让患者有更多时间保持独立生活能力,执行诸如做饭、购物、驾车等日常任务。

该临床试验涉及1736名患者,其结果最初公布于新闻稿,后续将见诸学术论文。

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当前的痴呆药都只能缓解病情发展

礼来的新药名为donanemab,是一种能靶向β淀粉样蛋白亚型N3pG的单克隆抗体,通过这种靶向结合,促进淀粉样蛋白沉积的清除。

Donanemab目前虽只能做到“缓解”而非“治愈”,但毫无疑问意义重大,与美国FDA此前批准的另外两款药(也是目前唯二获批的药),单克隆抗体aducanumab(2021年,商品名Aduhelm)和lecanemab(2023年,商品名Leqembi)一样,都可能成为寻找痴呆解药的“阻且长”道上的转折。

梅奥诊所阿尔茨海默病研究中心主任罗纳德·彼得森(Ronald Petersen)表示:“这些成果都指向同一个方向,donanemab的试验结果‘不算亮眼’但‘确有意义’。当然,必须告知患者及其家属,donanemab也存在可怕副作用——可能导致死亡的脑肿胀风险。”

礼来试验中的3名患者因副作用死亡。

在另外一款由日本卫材药业(Eisai)和美国渤健公司(Biogen)联合开发的阿尔茨海默新药Lecanemab的临床试验中,同样的副作用导致了相似的死亡比例,但它最后还是获得了FDA批准用于治疗阿尔茨海默病。

而渤健公司的aducanumab的临床试验也报告了脑肿胀现象,当然,这也并未妨碍它获批。之后,有患者在服用aducanumab后死亡。不过,由于有效性和高昂价格令人顾虑,此药很少被使用。

阿尔茨海默病药物研发的历程动辄持续数十年,耗费数十亿美元,充斥着失败、绝望、沮丧。多数大型制药公司干脆放弃了这个领域。

药物研发的种种失败令一些研究人员质疑:关于阿尔茨海默病的一个主要假设,即它由大脑中淀粉样蛋白斑块驱动,究竟对不对呢?

这些靶向β淀粉样蛋白的新药数据似乎能平息很多质疑。

能预防痴呆症状的药才是真正需求

为了衡量新药有效性,礼来的专家团队研究了患者病程进展的可能性。例如,从轻度认知障碍发展到轻度痴呆的可能性受药物的影响有多大?从轻度痴呆到中度痴呆的情况又如何?

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礼来报告称,每10名使用donanemab的患者中有2~3人在之后18个月内出现疾病进展,而使用安慰剂的患者有3~4人出现疾病进展。

此外,团队也研究了患者病情在一段时间内保持绝对稳定的可能性。

礼来首席医学和科学官丹尼尔·斯科夫隆斯基(Daniel Skovronsky)表示:“我们经常从阿尔茨海默病早期患者那里听到这样一种说法——‘如果我的病一直维持在这个程度,也算能凑合了’。”

使用新药后,47%的患者于后续一年内保持稳定,这个比例在安慰剂组中为29%。

至于副作用,24%患者遭遇脑肿胀和出血,6%的患者出现头晕、头痛或昏厥等症状。(这些数字是lecanemab的2倍。)

斯科夫隆斯基博士也客观指出,很难比较不同试验的数据,因为参与的患者群体有差异,试验设计不同,MRI扫描的时间表和读取方式也可能不同。

彼得森博士如此说道:“因脑肿胀和出血而死亡的情况很少见。这些药物并不适合所有人。它们不会让你变得更好,但能减缓疾病。我们真正需要的,是一种能够在症状出现前阻止疾病的药物。”

目前,礼来与研制lecanemab的卫材药业都在对大脑内含大量淀粉样蛋白但尚未出现症状的人开展新研究,以测试药物效用。

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