根据Sangamo提交给美国证监会的文件，3月17日，2家制药巨头纷纷终止与Sangamo Therapeutics的合作。而早在2022年，赛诺菲在合作项目临床数据不理想之后，就已经结束了与Sangamo的合作。
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接连被两家公司“退货”
3月17日，诺华公司在“对管线进行战略审查与评估之后”，决定终止与Sangamo 关于基因调控疗法的协议。2020年，诺华与Sangmo签署了一项全球许可协议，双方将共同开发和商业化针对神经发育性疾病的基因疗法，总潜在金额达到7.95亿美元。
根据提交的证监会文件，Sangamo已经对诺华考虑的三个基因靶点针对治疗自闭症谱系障碍和智力障碍进行了早期研究，所有的研究费用已经由诺华报销。
祸不单行，同一天，渤健也表示将终止与 Sangamo针对神经系统疾病的基因疗法的研发与合作。
双方的合作最早开始于2020年2月，主要针对一些列神经系统和神经肌肉疾病，包括阿兹海默症与帕金森症。Biogen 将支付 3.5 亿美元的首付款，Sangamo将有资格获得高达 23.7 亿美元的潜在里程付款，以及享有潜在净商业销售额的分成。
交易中包括了Sangamo两个项目：ST-501和ST-502。ST-501用于治疗Tau蛋白引起的相关疾病，如阿尔茨海默症；ST-502则用于α-突触核蛋白异常积累为特征的神经退行性疾病，如帕金森病。此外，该长达5年的协议还允许渤健享多达9个未公开靶点的优先选择权。
Sangamo表示：在12个靶点里，Biogen最终对4个候选项目行使了选择权，Sangamo为此进行了早期的研究工作，并分担了费用。在与Biogen的协议期内，Biogen向Sangamo支付了1.25亿美元的前期许可费。
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逐渐被迭代的基因编辑技术
Sangamo Therapeutics是一家开发基因疗法的公司，其核心专利技术为锌指DNA结合蛋白(ZFP)技术用于特定的基因组修饰和基因调控，与辉瑞、赛诺菲、武田、渤健等都有展开相关合作。
目前许多合作协议都围绕使用Sangamo专有的锌指蛋白（ZFP）技术，这是第一代基因编辑技术，是基因编辑技术历史上一个里程碑式的突破。
锌指蛋白(Zinc finger protein，ZFP)是一类通过Cys2-His2锌指结构域结合DNA的转录因子，由一个α螺旋和两个反向的β平行形成紧密的ββα结构，能特异性识别3个连续的碱基对。ZFNs是通过设计锌指结构域以及多个锌指蛋白的不同连接顺序实现特异性结合靶标基因和限制性核酸内切酶FokⅠ进行定点切割的技术。目前ZFNs可以通过HDR或NHEJ来修饰体细胞和多功能干细胞的基因组。
虽然该技术靶向结合效率高，但是蛋白设计复杂，费时费力，并且无法实现对任意靶基因的结合，也无法实现高通量的基因编辑。并且由于技术研发成本较高、专利垄断严重，造成了技术平台发展缓慢，直接导致应用和普及的滞后。
随着技术发展，基因编辑技术不断迭代，第三代基因编辑技术CRISPR问世，凭借着低成本、高灵活性、多靶向等优势，很快就成为了最常见、最主流的基因编辑技术。
来源：沙利文报告《中国细胞治疗产业发展白皮书》
CRISPR基因疗法距离上市只有一步之遥。2022年11月，CRISPR Therapeutics和Vertex两家公司开始向FDA提交exa-cel的滚动上市申请，预计将在2023年Q1结束前完成提交。这意味着如果进行顺利，exa-cel将成为首款获批上市的CRISPR基因编辑疗法。
Sangamo虽然拥有自己的核心锌指蛋白技术，但从整个技术发展与市场现状来看，该项技术就稍显落后了。
目前，在Sangamo的管线中，只有一项资产推进到了临床III期。该项资产与辉瑞共同合作，用于治疗A型血友病。
Sangamo部分管线 来源：公司官网
SUMMARY
小结
随着MNC各自公布财报，可以看到2023年以来，大型药企的战略审查频率有所上升，管线变动也相对频繁，但不变的是对创新、差异化和前沿技术的追求与执着。