3月27日，外泌体赛道的领先企业Codiak BioSciences宣布申请破产，并将对公司资产进行出售。
Codiak 实时股价
01
管线进展不佳
曾经的Codiak 风头无两。2015年成立之初就是由两大风投机构ARCH Venture Partner与Flagship Pioneering共同推动，随后几年融资不断，并最终在2020年成功在纳斯达克敲钟上市。
从研发策略来看，由于外泌体最大的优势就是安全性、靶向性、多重搭载性，Codiak首先选择的是一些有效但系统毒性大、安全性不佳的靶点，例如IL-12、STING等。在此之前，这些药物的安全性问题很难解决，以至于影响了其成药性。
目前公司仅有3款外泌体产品进入临床阶段，但目前都停留在临床I期。去年8月份，Codiak宣布解雇超过三分之一的员工，并且暂停了前两项资产，只剩下了唯一的exoASO-STAT6还在支撑。
Codiak临床管线
exoIL-12（已暂停）：
该药物使用该公司专有的engEx™平台设计，旨在使用外泌体蛋白PTGFRN作为支架，表面携带IL-12，在增强IL-12的剂量控制的同时限制其全身暴露和相关毒性。exoIL-12是第一个在人类身上进行评估的工程化外泌体治疗候选药物，目前用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤的I期研究。
2020年12月，Codiak宣布其exoIL-12Ⅰ期临床试验达到了主要目标：显示出良好的安全性和耐受性，没有局部或系统治疗相关的不良事件，也没有检测到IL-12的全身性暴露。
2021年2月，Codiak公布了额外的PD数据，结果证实了IL-12在注射部位的理想定位和保留至少24小时，同时根据剂量延长IP-10的产生时间至8-15天。
exoSTING（已暂停）：
该药物是Codiak公司第二款工程化外泌体候选药物，旨在利用外泌体将STING激动剂递送给肿瘤驻留抗原呈递细胞（APC），以局部激活先天性免疫应答，实现肿瘤杀伤。
在2021年11月公布的1/2期临床试验中治疗多种实体瘤的单一药物的初始数据积极显示，在前三个剂量组递增中exoSTING通过肿瘤内给药耐受性良好，有效激活人体免疫系统，部分志愿者肿瘤明显缩小。
exoASO-STAT6：
该药物表面负载有针对STAT6转录因子的反义寡核苷酸，可以选择性靶向肿瘤相关巨噬细胞（TAMs），并精确干扰STAT6信号传导，能够有效地将抗炎、促修复的M2表型重编程为促炎、细胞毒性的M1表型，从而促进靶向抗肿瘤活性。
2022年2月，Codiak发表的临床前数据表明，exoASO-STAT6具有有效的单一药物活性，包括> 90%的肿瘤生长抑制率和50-80%的完全缓解率。
02
CMC是难题
Codiak 一度在CMC相关问题上做了大量研发。在制造部分上，Codiak 发现了两种高度丰富的天然外泌体蛋白，PTGFRN 和 BASP1，这些膜上的蛋白可以将目标蛋白锚定在外泌体的外侧或内侧；在纯化方面，Codiak 的色谱和过滤技术代替传统的超速离心方式，使得 GMP 生产的效率和纯度更高。
engEx™平台：使用两种外泌体蛋白PTGFRN和BASP1作为支架
相比细胞疗法、基因疗法，全球范围内外泌体相关的临床数据都十分有限。作为一个成药潜力股，外泌体还是需要更多单独适应症的临床数据。然而，更多的研究就需要更先进的分离、纯化等基础技术的支撑。
外泌体的分离和纯化是外泌体蛋白质组学研究的前提，也是挡在外泌体技术转向临床应用的最大障碍。但是与核酸相比，外泌体蛋白质的差异表达更难被检测出来，并且常规的分离方法极易携带蛋白质污染，是外泌体蛋白质研究主要面临的难题，也限制了蛋白质研究的发展。
现有的提取方法包括差速超速离心法、密度梯度离心法、试剂盒法等，每种方法各有其优缺点。
外泌体分离和纯化方法的比较
然而，即使在分离和纯化问题上有所突破，如何大规模生产、降低制备成本仍然是重大挑战。大规模产生外泌体意味着在细胞培养的工艺方面要做技术突破，低成本则建立在技术和设备的双重突破上。
SUMMARY
小结
根据2022年11月公布的最近一份财报，截至9月30日，Codiak账上共有现金以及现金等价物5.18万美元，显然已经无法再继续支撑管线的后续研发。
2022年前9个月研发支出达到3.8万美元，净亏损为3.4万美元。