从获批到商业化经历了8个月，从商业化到停产也经历了8个月。这就是国内首款获批的新冠新药安巴韦单抗/罗米司韦单抗的命运。
投入两亿美元研发却只卖出5000万元
3月24日，港股上市公司腾盛博药发布2022年业绩公告及所得款项用途变更公告。其中，最引人注目的事项为，公司决定结束安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法项目，并已停止生产工作以将资源重新转向核心项目。
安巴韦单抗/罗米司韦单抗是腾盛博药与清华大学、深圳市第三人民医院合作研发的新冠病毒中和抗体联合治疗药物。三方于2020年3月成立合资公司腾盛华创。2021年12月，国家药监局（NMPA）应急批准腾盛华创的安巴韦单抗注射液及罗米司韦单抗注射液注册申请，用于治疗轻型和普通型且伴有进展为重型（包括住院或死亡）高风险因素的成人和青少年（12—17岁，体重≥40kg）新型冠状病毒感染患者。其中，青少年适应症人群为附条件批准。
新冠病毒中和抗体的设计思路是以结合细胞的病毒的S蛋白结构为靶标，阻断病毒与人体细胞结合。相较于抗新冠病毒小分子药物，中和抗体的优势在于副作用小、药物相互作用 （DDI）少，适用人群更广，但劣势是难以应对病毒S蛋白突变，生产成本高，储存运输条件严格，注射给药患者依从性低等。
实际上，直到获批8个月后，安巴韦单抗/罗米司韦单抗才在2022年7月开始商业化。时任腾盛博药总裁、大中华区总经理、首席执行官的罗永庆当时曾解释，时间主要花在生产质量管理规范（GMP）认证上。此外，安巴韦单抗/罗米司韦单抗在国内通过华润、国药等药品流通公司向全国推广。
而在这期间，新冠病毒已经过多轮变异。2022年3月和2023年1月，安巴韦单抗/罗米司韦单抗被先后纳入第九版、第十版新型冠状病毒感染诊疗方案。但其中均提到，奥密克戎株感染病例已取代德尔塔株成为主要流行株，可能降低了一些单克隆抗体药物对其中和作用。
本次公告显示，腾盛博雅决定结束安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法项目的原因包括，不断演变的新冠病毒趋势，美国卫生与公共服务部将于2023年5月结束新冠病毒的联邦公共卫生紧急状态，以及被拖延的CDMO（医药定制研发生产）现场监管核查。
资料显示，该药物的全部适销产品出售给了全国25个省份及358家医院，录得销售收入约5160万元。这也是腾盛博药2022年的全部收入。
与之对比的是，2022年7月，罗永庆介绍，公司前后投入了超过两亿美元（约合人民币13.78亿元）研发该药物，以确保其研发和商业化顺利进行。
而值得注意的是，就在开始商业化仅仅两个月后，2022年9月，在腾盛博药工作了两年的罗永庆离职，履新云顶新耀。在进入腾盛博药前，罗永庆曾供职于吉利德中国，领导多款传染病领域药物进入中国市场。
腾盛博药押注乙肝和抗抑郁产品
腾盛博药于2021年在港交所上市，是一家专注于研发传染性疾病和中枢神经系统疾病领域药物的公司。不过，从管线上看，腾盛博药算是前几年典型的“买买买”biotech（生物科技）公司。2017年，腾盛博药由感染性疾病领域专家洪志创立，其此前为葛兰素史克（GSK）感染性疾病治疗领域高级副总裁和部门负责人，具有艾滋病疗法、革兰氏阴性抗生素、抗乙肝病毒（HBV）新药研发经验。此后，2年时间内，公司迅速购入多条管线，获得大中华区的独家权利。
目前，腾盛博药最重视的两个核心临床项目是在中国开发治疗乙型肝炎病毒感染的新型功能性治愈方案，其3款在研产品均为外来引进项目，以及在美国寻找潜在的同类首创治疗产后抑郁症及重度抑郁症的方案，是公司自研项目。
▲ 腾盛博药主要候选产品 图片来源：公司年报
新冠中和抗体项目结束后，腾盛博药的多数项目处于早期临床阶段，未来短期内不会实现候选药物销售或商业化，这十分考验公司的资金实力。截至2022年12月31日，腾盛博药的流动资产为30.77亿元，其中现金及现金等价物为11.91亿元。腾盛博药方面表示，公司目前的现金流可以支持公司运营直到2025年底。
红利不再，停产并非个例
对于新冠中和抗体的停产，市场似乎并不感到意外。
据不完全统计，目前，全球已有20款中和抗体药物获批临床，国内在研治疗新冠中和抗体药物至少有10款。尽管赛道火热，但中和抗体的疗效，一直被业内质疑。
病毒学专家常荣山此前接受采访时表示，新冠病毒流行株的迭代很快，平均6个月左右。抵抗不同的变异株，需要的中和抗体（抗体特异性）是不同的，半数抑制浓度也是不同的，这两个指标能说明抗体药物的有效性，此外，维持保护时长也是一个重要指标，因此中和抗体的保护力值得关注。
事实确实如此，随着病毒不断变异，中和抗体一度因为疗效不足出现被停止使用的情况。
2022年3月28日，根据美国食品和药物管理局（FDA）的最新指示，全美有8个州将停止使用葛兰素史克和Vir Biotechnology联合研发的新冠抗体疗法。FDA声明称：“对具有高度传播性的奥密克戎BA.2变体而言，于2021年5月获得紧急使用授权（EUA）的葛兰素史克新冠抗体疗法sotrovimab可能不太有效，不适用于大规模流行的BA.2病毒株。”
更早一些的2022年1月24日，FDA宣布限制再生元、礼来/君实新冠中和抗体的使用，因这两款抗体对Omicron突变株无效，除非患者感染的是对这些新冠中和抗体敏感的突变株如Delta，医生才可以对患者使用这两款抗体。据再生元2022年财报，自限制使用以来，REGEN-COV在美国的销售业绩瞬间降至冰点，为0销售。
或许同样是基于疗效不佳的原因，2023年1月下旬，FDA撤销了对阿斯利康Evusheld的EUA，自此，在美国投入使用的六款中和抗体全线败退。而正在排队申请EUA的中和抗体，也成为了明日黄花。
2022年4月，再生元宣布FDA延长了REGEN-COV用于治疗和预防新冠肺炎的上市申请审查，PDUFA日期是2022年7月13日，但至今仍未有更多消息披露。
至于其他一度被热议的中和抗体资产，诸如迈威生物9MW3311 、神州细胞SCTA01、绿叶制药LY-CovMab、复宏汉霖HLX70、济民可信JMB2002等等名字，恐怕已经成为掘金路上的一个分母。
值得注意的是，一度被疯抢的新冠口服药阿兹夫定，如今也传出了原料停产的消息。阿兹夫定原料药生产商拓新药业近日在投资者互动平台上表示，“阿兹夫定原料药暂时处于停产状态。”
实际上，不止新冠药物，近期与新冠相关的产业，如核酸检测试剂盒、抗原等，也出现过剩情况，这些困境，或将是众多新冠受益公司未来的“缩影”，值得警惕。香颂资本董事沈萌在采访中表示。“过山车行情的上升阶段会刺激企业盲目扩大产能，而下降阶段又会使企业的投资在滞后效应下形成资本转化为低效或无效资产，严重冲击企业资产负债结构的健康程度。”
▐ 素材来源：华夏时报、腾盛博药官网、每日经济新闻、界面新闻等
▐线索征集：如果您有健康行业新闻线索，欢迎向我们爆料，一经采纳必有酬谢，爆料可直接后台留言。