对话BRAF：难缠的“少见靶点”迎来喜讯！BRAF V600靶向药医保落地，惠及更多患者

达拉非尼+曲美替尼肺癌适应症医保落地，助力肺癌少见突变患者用药可及性进一步提高！

近年来，非小细胞肺癌（NSCLC）的药物研发集中在驱动基因突变领域，越来越多靶向药物相继进入临床，晚期NSCLC的治疗正在全面步入精准治疗时代，包括BRAF V600在内的少见靶点也迎来了相较化疗更优效的靶向治疗方案。2022年3月25日，达拉非尼联合曲美替尼在国内获批用于BRAF V600突变晚期NSCLC，成为针对该靶点的首个靶向治疗方案，为此类患者带来了生存获益。

国内获批不到一年，达拉非尼联合曲美替尼用于BRAF V600突变晚期NSCLC的适应症成功进入新版国家医保目录，并于2023年3月1日起正式实施，大幅提高了患者的用药可及性。值此契机，医学界肿瘤频道特邀中山大学附属第一医院唐可京教授、四川大学华西医院王可教授、中南大学湘雅医院胡成平教授分享少见靶点的诊疗进展、达拉非尼联合曲美替尼治疗方案的临床经验以及其进入医保目录的重要意义等。

有靶无药，少见突变临床需求未被满足

随着精准医学的发展，越来越多的肺癌少见靶点逐渐被发现，其中BRAF是近年来备受关注的靶点之一。您如何看待肺癌少见靶点精准治疗的发展？

唐可京教授：2009年，刊登在《新英格兰医学杂志》的IPASS研究 [1] 开启了肺癌的精准治疗时代。它改变了NSCLC的治疗模式，给驱动基因阳性NSCLC患者提供了高效低毒的治疗手段，同时打破了传统化疗的治疗地位。

通常情况下，发生率小于5%的突变被称为少见突变。近年来，随着基因检测技术的发展，越来越多的肺癌少见突变被发现，例如BRAF突变、ROS1融合突变以及MET 14号外显子跳跃突变等。虽然少见突变的发生率相对较低，但在临床中覆盖了大约10%-15%的肺癌人群。据统计，全球每年肺癌新发病例约220万，死亡病例约180万 [2] 。在中国，每年肺癌新发病例约83万，死亡病例约66万。面对如此庞大的肺癌发病人群基数，少见突变患者数量不容小觑。

当前，针对EGFR突变和ALK融合突变的靶向药物已经更新到了第三代，给患者带来了诸多获益。而针对多种少见靶点的新型药物也在不断研发中，并相继进入临床使用，给患者带来了更加精准的治疗选择。

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对话BRAF：难缠的“少见靶点”迎来喜讯！BRAF V600靶向药医保落地，惠及更多患者

BRAF V600突变NSCLC的预后如何？在前靶向治疗时代，此类患者的临床诊疗存在哪些未被满足的需求？

王可教授：BRAF突变在NSCLC中的发生率约为2%~4%，其中最常见的突变亚型为BRAF V600 [3] 。BRAF V600突变既往的治疗模式以化疗为主，疗效欠佳，患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）均较短。在一项来自法国的真实世界研究中，BRAF V600突变NSCLC接受一线化疗的客观缓解率（ORR）为23%，中位PFS为7.5个月；二线化疗的ORR仅为9%，中位PFS为仅3.1个月 [4] 。可见，单纯化疗并没有改善患者的病情。

随着近几年免疫治疗进入临床实践，一部分患者尝试了免疫联合化疗的治疗模式。欧洲 IMMUNOTARGET研究回顾性分析发现 [5] ，BRAF V600突变患者虽然存在PD-L1高表达，但是采用免疫联合化疗或者免疫单药治疗后，并未取得理想的疗效。免疫单药的ORR只有24%，PFS仅3.1个月左右，OS约为1年左右。