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就在两周前，《自然-医学》一篇论文的结论在众多“无糖”爱好者之间引起热烈讨论，论文指出常见代糖——赤藓糖醇可能导致血栓加速形成，与心肌梗死、卒中等心血管疾病的发生风险升高相关。 （更多阅读：）
如果你手边就有着“0糖”饮料或食物，你可以看看配料表中的代糖是哪一种？赤藓糖醇、阿斯巴甜和三氯蔗糖是最常见的甜味剂代表。尽管它们的分子结构各有不同，但都是在给人提供甜味味觉的同时不提供热量，因此满足了大家减少糖分摄入的需求。
▲许多饮料现在都推出了“0糖”版本供选择（图片来源：123RF）
糖分一时半会是少了，但代糖也不是穿肠而过那么简单，麻烦同样是少不了的。今日，弗朗西斯·克里克研究所的科学家在《自然》发表重磅论文，再次对代糖存在的隐患发出警报：高剂量的三氯蔗糖可能会使得免疫细胞活性降低，抑制个体对疾病的免疫反应。
三氯蔗糖也是代谢领域研究的常客了，去年《细胞》的研究就清楚看见每日摄取三氯蔗糖可以改变口腔、粪便中的微生物组成，并且会损伤血糖反应。
在新研究中，作者分别根据欧洲食品安全局和美国FDA的三氯蔗糖人体每日摄入标准（分别是15 mg/kg和5 mg/kg），在小鼠的膳食中加入了三氯蔗糖，其中FDA设定的安全摄入阈值要低于欧洲标准。对照组则用糖精代替。
在一段时间后，研究者分别模拟了外部感染源进入小鼠身体的过程，一开始他们并没有检查到什么异常，B细胞、巨噬细胞都保持着良好的运作，复制和功能都没有问题。但在检查T细胞时，异常的现象出现了：只有经常食用三氯蔗糖的小鼠T细胞增殖明显受到了抑制，这种抑制在使用刺激分子后仍然存在。
研究团队尝试重新设置了实验条件，增加了三氯蔗糖的剂量，结果可以明显看到摄入量越大，T细胞增殖就更困难。不仅复制困难，三氯蔗糖还可以限制T细胞的分化过程，显著抑制它们向可以释放干扰素γ的类型转变。
除此之外，高剂量的三氯蔗糖会影响T细胞在响应外界刺激时的胞内钙离子释放，这会严重阻碍T细胞发挥功能，上述所有影响综合起来对个体来说可能是致命的。
▲三氯蔗糖剂量越高，小鼠在面对肿瘤和感染时后果更严重（图片来源：参考资料[2]）
比如研究者尝试向小鼠引入了肿瘤，结果那些平时摄入高剂量三氯蔗糖的小鼠，肿瘤中浸润的针对肿瘤抗原的T细胞数量明显更少，同时它们分泌的干扰素γ水平也更低，这给了肿瘤更好的生长空间。
同样地，李斯特菌的入侵同样给小鼠造成了不小的麻烦，但往往感染情况严重的都是摄入高剂量三氯蔗糖的小鼠，它们的肝脏中细菌数量要多得多。
当然，研究者也表示正常情况下，人类日常食物中很难摄取到实验中的三氯蔗糖水平，但还是建议减少摄入含有三氯蔗糖的食品。
他们更加关注如何借助这一特性治疗疾病，例如对自身免疫性疾病的患者使用高剂量的三氯蔗糖，或许可以抑制过度活跃的T细胞。目前，他们已经在小鼠中观察到了这一结果。
参考资料：
[1] Artificial Sweetener could dampen immune response to disease in mice. Retrieved March 15, 2023 from https://www.eurekalert.org/news-releases/982653
[2] Zani, F. et al. The dietary sweetener sucralose is a negative modulator of T-cell-mediated responses. Nature. DOI:10.1038/s41586-023-05801-6.
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