陶医生早就预言过,随着国产流脑4价结合疫苗(康希诺公司的曼海欣)于2021年底上市,中国流脑疫苗专家共识一定会因此而更新。

说曹操,曹操到。2023版中国流脑疫苗专家共识于2月网络首发,上一版本为2019版。

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2023版的正文篇幅是9页,参考文献116篇;2019版正文篇幅4页,参考文献49篇。新版扩容了一倍多,主要扩展内容为流脑的流行病学和疫苗研发进展。

在最重要的【流脑疫苗接种专家共识】一节中,2019版分不同类型的流脑疫苗进行建议,显得凌乱。2023版则根据免费流脑疫苗的接种程序,分为<2岁和≥2岁这两个年龄段分别给予建议,条理感更清晰。

然而,新旧共识的接种建议实质没有区别,一句话就是:自费流脑疫苗可以替代免费流脑疫苗。

新版共识里,可以用于替代免费流脑疫苗的自费流脑疫苗,由旧版的三种——AC结合疫苗、4价多糖疫苗和AC结合-Hib疫苗,扩大为四种,即新增了4价结合疫苗。

由此,流脑4价结合疫苗正式登上中国流脑预防的舞台。在此之前,中国的流脑预防水平与国际主流水平之间相差了两个台阶,曼海欣让中国踏上了其中一个台阶,另一个台阶是流脑B群疫苗(陶医生预计,中国踏上这个台阶至少还需要5年,甚至是10年)。

国外有接种流脑B群疫苗

2021年12月,国产首款流脑4价结合疫苗——曼海欣,获批上市。

曼海欣的Ⅲ期临床试验,完全按国家要求采用随机、盲法、同类疫苗对照设计的原则,即在同一个临床试验方案设计下、同一个研究现场、同一时间内,同一实验室检测条件下,由统一的研究者进行临床试验的实施,在科学的前提下进行实验疫苗与对照疫苗的比较。

曼海欣的Ⅲ期临床试验选取国内已上市的各种工艺流脑疫苗进行对照,<2岁与A群多糖疫苗和AC结合疫苗,≥2岁与4价多糖疫苗在同等条件下进行头对头PK。

曼海欣Ⅲ期临床研究结果显示:

在安全性方面,曼海欣的总体不良反应发生率试验组低于对照组,各年龄组均未发生4级不良反应,相比于同类疫苗有更好的安全性,耐受性良好。

尤其3~5月龄与AC结合疫苗进行对照,其中全身反应发热、哭闹及腹泻,局部不良反应发生触痛、红、肿等症状发生率均低于对照组,并且分剂次不良反应发生率均低于对照组,安全性显著性优于对照疫苗,其余组与对照疫苗安全性结果相当,无统计学差异。

3~5月龄,对照为AC结合疫苗,总体不良反应发生率为曼海欣21.9% Vs 对照32.0%(P<0.05,曼海欣优于对照疫苗);

6~23月龄,对照分别为AC结合和A群多糖疫苗,总体不良反应发生率分别为曼海欣21.5% Vs 对照25.1%,曼海欣20.4% Vs 对照20.1%(无统计学差异,安全性无差异);

2~3岁,对照为4价多糖疫苗,总体不良反应发生率为曼海欣22.6%Vs对照22.5%(无统计学差异,安全性无差异)。

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在免疫效果方面,曼海欣各年龄组都显示出良好的免疫效果,是国内唯一可以用于<2岁人群的流脑4价疫苗。

在≥2岁人群中用4价多糖疫苗做对照的临床研究中,曼海欣也显示出了出色的免疫效果,填补了国内流脑疫苗市场的空白。

国内上市的4价多糖疫苗仅用于≥2岁人群,在曼海欣Ⅲ期临床试验中只能安排2~3岁(47月龄)组与4价多糖疫苗进行对照,其余年龄组与AC结合疫苗进行对照。

在2~3岁人群与4价多糖疫苗的头对头比较中,曼海欣除了显示出良好的安全性,免疫效果优势尤为突出,在抗体阳转率、抗体几何滴度及高抗体(>1:128)比例这三项主要评价指标上均表现优异。

由上表可以看出,接种曼海欣后,儿童针对4个群别脑膜炎球菌产生的抗体,在阳性率、几何滴度和高水平抗体比例上均明显高于对照疫苗,尤其是Y群和W135群。

根据2023版专家共识,因流脑结合疫苗具有更好的免疫效果、免疫持久性和免疫记忆,在全球76个将流脑疫苗纳入国家免疫规划的国家中,有68个将结合疫苗纳入国家免疫规划,流脑结合疫苗才是全球防控流脑使用最广泛的疫苗。

流脑4价结合疫苗更因其更广的菌群覆盖,在全球40个国家被纳入国家免疫规划,同时还有更多的国家受种者能够自费选择(包括我国),为孩子提供更全面持久的保护。

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