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参考文献:

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2:白文俊,张志超,邓庶民﹒阴茎勃起功能障碍诊断治疗指南﹒中国男科疾病诊断治疗指南,2013:56-117

3:甘秀国,安瑞华,王涌泉﹒乙醇对大鼠性功能影响的实验研究﹒中华男科学杂志,2006,12(12):1099-1101

4:甘秀国,安瑞华,王涌泉,等﹒长期大量饮酒对大鼠性功能的影响﹒中国现代医学杂志,2006,16(19):2881-2883,2887

5:姚金良,张士更﹒长期饮酒、吸烟对前列腺增生患者勃起功能及血清一氧化氮合酶与一氧化氮水平影响的研究﹒中国性科学,2015,24(5):5-7

6:刘树超,吴天鹏,段启新,等﹒去除尼古丁和焦油的香烟烟雾提取物对大鼠血清睾酮和勃起功能的影响﹒中华男科学杂志,2015,(12):1071-1076

7:赵宁侠,郭瑞林,任秦有,等﹒阿片类依赖者血清中一氧化氮、性腺激素含量测定及与中医肾阳虚损相关性分析,2005,25(1):53-54'

8:刘波,刘继红,王涛,等﹒衰老对大鼠阴茎组织诱导型一氧化氮合酶的表达和细胞凋亡的影响﹒中华男科学杂志,2006,12(3):251-253,257

9:张志嚣,张向荣,成为荣,等﹒氟哌啶醇对雄性大鼠阴茎勃起功能和一氧化氮合酶基因表达及其活性的影响﹒中华精神科杂志,2005,38(4):242-247

10:贺鹏,杨彦玲﹒一氧化氮和一氧化氮合酶对男性生殖系统的作用﹒延安大学学报,2008,6(2):13-14

11:赵善坤,康然,王嘉民,等﹒生精胶囊通过调节一氧化氮诱导阴茎海绵体平滑肌舒张改善去势大鼠勃起功能﹒现代泌尿外科杂志,2017,22(10):784-788

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一氧化氮(NO)

很多同胞不想看原理,只想看总结。所以先吧研究结果写在前面。

总结

体内引起阴茎勃起的过程:一氧化氮合成酶在阴茎体中催化L-精氨酸,产生一氧化氮。一氧化氮为高度亲脂性气体,进入平滑肌细胞,与可溶性鸟苷酸环化酶融化,把三磷酸鸟苷转成环磷酸鸟苷,增加环磷酸鸟苷在细胞的表达,环磷酸鸟苷引起海绵体平滑肌和血管舒张,

启动阴茎勃起。那么反过来,是什么在对勃起产生反作用力,有一种酶叫一种第五型磷酸二酯酶,PDE5酶是细胞中用来分解环磷酸鸟苷的酶,当人体射精后不在分泌NO合成酶,环磷酸鸟苷的酶含量会逐渐被分解,最后表现就是阴茎疲软。

伟哥作用原理分析

提到“伟哥”,相信大多数人都能想到传说中的蓝色小药丸。“伟哥”的主要成分名为西地那非,属于一类叫做PDE5酶抑制剂的药物。PDE5酶是细胞中用来分解环磷酸鸟苷的酶。为什么在这里提起“伟哥”呢?因为西地那非的主要工作原理也是通过提升细胞内环磷酸鸟苷的水平来增强平滑肌舒张,达到扩张血管,增加充血的目的。

西地那非的研发历程非常有趣,是一个典型的“副作用”反而变成了主要功效的药物研发案例。西地那非最早是作为心血管药物来开发设计的,然而它对心血管的临床效果未达到研究人员的期望。奇怪的是在回收药物的时候研究人员却发现受试者不愿意交出剩下的药物,而根据受试者报告的副作用,研究人员终于发现西地那非对于海绵体的平滑肌有特效。经过专项的研究以后,西地那非终于作为针对性功能障碍的药物被FDA批准上市,成为了家喻户晓的“伟哥”,为无数家庭幸福做出了重大贡献,而研发公司辉瑞制药也因此大赚了一笔。

思路

解决勃起硬度的思路应该从增加NO含量,-增加一氧化碳合成酶和精氨酸来让人体产生更多NO,减少会水解环磷酸鸟苷的PDE5酶也就是开源和节流。

精氨酸

作为一氧化氮前体来说,精氨酸一直在被研究其作为治疗男性功能障碍的可能性。截止到2019年,一共有14篇人类临床测试精氨酸对于男性性功能障碍的效果。其中有单独使用精氨酸的,也有精氨酸配合药物或者一些天然成分的。虽然这些临床研究有比如样本量和起效标准方面的缺陷,但还是可以做一些参考。简单概括一下这些研究的结果,对于较低剂量的单一精氨酸,比如每天1.5克,基本上无法看到显著效果,而对于较高剂量的单一成分的精氨酸,比如每天3克以上的情况下,出现显著效果的受试者数量明显增多。而对于复合成分的精氨酸来说,在作用机制不重叠的情况下,精氨酸一般可以与其他对于性功能有帮助的成分起到协同增强的效果。

瓜氨酸

由于我们团队更倾向于健康的食补,精氨酸虽然是最天然的一种一氧化氮前体,但因为受制于肝脏的“首关效应”,大部分口服的精氨酸会迅速被肝脏分解并进入尿素循环,无法大规模地作为一氧化氮前体进入血液循环并被其他器官使用。所以在单一精氨酸的临床中需要很大剂量才可以看到效果。这里就需要提一下另外一种生物利用度更高的一氧化氮前体 – 瓜氨酸。口服瓜氨酸无法被肝脏代谢,因此可以进入血液循环,随后会被肾脏代谢成精氨酸并且被其他器官使用。可以说是瓜氨酸是精氨酸“暗度陈仓”的一种方式。这就造成了一个非常有趣的结果:口服精氨酸提升全身精氨酸的水平的效果极其有限,而口服瓜氨酸反而可以有效提升全身精氨酸的水平,进而提升一氧化氮的水平。av男优清水健在他的书中也有说他每天是坚持服用

哪些食物中含有瓜氨酸

肝脏,坚果,大蒜,鹰嘴豆,花生,洋葱,鲑鱼,南瓜,西瓜,苦瓜,黄瓜等等

正文

正文偏学术,不喜欢的同胞可以跳过

关键词:

NO:一氧化氮

NOS:一氧化氮合成酶

L-Arginine:L-精氨酸

Soluble Guanylyl Cyclase,sGC:可溶性鸟苷酸环化酶

Guanosine Triphosphate,GTP:三磷酸鸟苷

Cyclic Guanosine Monophosphate,cGMP:环磷酸鸟苷

Cyclic Guanosine Monophosphate,cGMP:环磷酸鸟苷

PDE5 Inhibitor:第五型磷酸二酯酶

目录

● 1.0:一氧化氮(NO)简介

● 1.1:阴茎勃起功能障碍(ED)简介

● 1.2:分泌NO的两条通路分泌NO的两条通路分泌NO的两条通路分泌NO的两条通路分泌NO的两条通路

● 1.3:影响勃起功能的eNOS基因

1.0:一氧化氮(NO)简介

近二十年来,对阴茎勃起的背后程序不断进步了解,经过无数研究证明,现今一氧化氮(Nitric Oxide,NO)对勃起能力的直接影响力已成无可讳言的定论,是阴茎勃起的主要媒介物。

俗称为NO/cGMP通路,基本体内引起阴茎勃起的过程:一氧化氮合酶(Nitric Oxide Synthase,NOS)在阴茎体中催化L-精氨酸(L-Arginine),产生一氧化氮(NO)。一氧化氮为高度亲脂性气体,进入平滑肌细胞,与可溶性鸟苷酸环化酶(Soluble Guanylyl Cyclase,sGC)融化,把三磷酸鸟苷(Guanosine Triphosphate,GTP)转成环鸟苷磷酸(Cyclic Guanosine Monophosphate,cGMP),增加cGMP在细胞的表达,cGMP引起海绵体平滑肌和血管舒张,启动阴茎勃起。

1.1:阴茎勃起功能障碍(ED)简介

阴茎勃起功能障碍(Erectile Dysfunction,ED)是指阴茎不能达到或者维持足够的勃起程度以得到满意的性生活。 任何破坏健康的因数都会减低NO水平,恶化或导致ED,例如喝酒、吸烟、衰老、精神病药(氟哌啶醇)、糖尿病及高血压等。现代对治疗ED的研究多年发展,基本上所有路径都是围绕着恢复、提高或模拟NO。比如现在医学界最流行的治疗药:昔多芬(Viagra, 伟哥),是操作在NO/cGMP通路,为一种第五型磷酸二酯酶抑制剂(PDE5 Inhibitor),阻止PDE对cGMP的水解,提高cGMP水平。研究尝试过直接把NO珠粒植入阴茎,发现纯NO的效果比昔多芬更高。雄激素睾酮治疗也是透过恢复体内一氧化氮合酶活性去提高勃起能力,数个我国之前的药物研究也有相似的报告,一氧化氮生产率与雄激素水平有直接关系。正在受研究中的基因治疗被列为未来医治老年ED的理想方法,把表达一氧化氮合酶的基因体转入阴茎海绵体,恢复正常的勃起能力。

1.2:分泌NO的两条通路

体内自然产生的NO有两条通路:第一通路是透过一氧化氮合酶(NOS),第二通路是透过把食物里的硝酸盐(Nitrate)或亚硝酸盐(Nitrite)还原成一氧化氮。亚硝酸盐含量最高的食物是某种蔬菜,不过国外研究发现高剂量会平化效用,主要只能辅助缺乏一氧化氮的状态,对健康不好的人有好处,所以第一通路是生产NO的中心点。第一通路的NO是由一共三种异构体生产的:

神经型一氧化氮合酶(nNOS)

诱导型一氧化氮合酶(iNOS)

内皮型一氧化氮合酶(eNOS)

在这三种异构体中,只有eNOS影响阴茎勃起能力(iNOS并不在阴茎里表达,研究发现被敲除nNOS基因的实验鼠可以保持正常的阴茎勃起功能),并且,多年有无数研究表明eNOS与阴茎勃起功能障碍有明显直接联系。

仍有很多研究总结,但是科普到这里应该差不多了,感兴趣的同学可以查看论文。

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