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炎症性肠病（IBD）是一种慢性免疫介导的肠道疾病，主要包括克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC）。在全球范围内，IBD影响了近700万人，预计这一数字在未来十年还会上升。IBD被认为是遗传和环境因素相互作用的结果，不过，每种疾病的风险会随着时间的推移而变化。环境因素被认为在IBD发展中起着关键作用。抗生素与年轻人IBD发展有关，但其对成人IBD风险的影响数据有限。
近期发表于Gut的一项研究，评估了所有≥10岁的患者在抗生素治疗后发生IBD的风险。结果显示，抗生素暴露与IBD风险增加相关，其中40岁及以上人群的抗生素暴露风险最高。
图片来源：参考资料[1]
该研究纳入2000年1月1日~2018年12月31日期间约610.4万例年龄≥10岁、既往未被诊断为IBD的受试者，使用泊松回归计算抗生素使用后IBD的发病率比（IRRs）。
共有约555.1万人（90.9%）接受了至少一个疗程的抗生素治疗。随访期间，新增IBD病例52898例，其中UC病例新增36017例，CD病例新增16881例。
总体而言，在所有年龄组中，与没有使用抗生素相比，使用抗生素与IBD风险增加相关，在40岁~60岁和≥60岁的人群中风险最高（10岁~40岁，IRR 1.28，95% CI 1.25~1.32；40岁~60岁，IRR 1.48，95% CI 1.43~1.54；年龄≥60岁，IRR 1.47，95% CI 1.42~1.53）。UC和CD均如此，与UC相比，CD的风险略高（10岁~40岁，IRR 1.40，95% CI 1.33~1.47；40岁~60岁，IRR 1.62，95% CI 1.51~1.74；年龄≥60岁，IRR 1.51，95% CI 1.40~ 1.63）。
▲抗生素使用的IRR（图片来源：参考资料[1]）
在评估接受的抗生素疗程数时，每个后续疗程都增加了额外风险，导致正向剂量-反应关系：对于10岁~40岁、40岁~60岁和≥60岁的个体，每个抗生素疗程的IRR分别为1.11（95% CI 1.10~1.12）、1.15（95% CI 1.14~1.16）和1.14（95% CI 1.13~1.15）。接受5个或以上抗生素疗程的个体风险最高，且适用于所有年龄组（10岁~40岁，IRR 1.69，95% CI 1.61~1.76；40岁~60岁，IRR 2.12，95% CI 2.01~2.23；年龄≥60岁，IRR 1.95，95% CI 1.85~2.04）。
抗生素暴露后1年~2年发生IBD的风险最高，随后各年龄组的风险逐年降低。
10岁~40岁的个体在抗生素暴露后1年~2年的IRR为1.40（95% CI 1.35~1.44），而暴露后4年~5年的IRR为1.13（95% CI 1.08~1.20），
40岁~60岁的个体在抗生素暴露后1年~2年的IRR为1.66（95% CI 1.59~1.73），而暴露后4年~5年的IRR为1.21（95% CI 1.13~1.29），
≥60岁的个体在抗生素暴露后1年~2年的IRR为1.63（95% CI 1.57~1.70），而暴露后4年~5年的IRR为1.22（95% CI 1.14~1.31）。
在亚组分析中，评估UC和CD的风险时，结果亦如此。
根据抗生素类型进行评估时，nitrofurantoin是唯一一种未发现与所有年龄组IBD发展相关的抗生素。风险最高的类别是硝基咪唑（10岁~40岁，IRR 1.31，95% CI 1.19~1.42；40岁~60岁，IRR 1.43，95% CI 1.28~1.58；年龄≥60岁，IRR 1.61，95% CI 1.41~1.83）和氟喹诺酮类药物（10岁~40岁，IRR 1.76，95% CI 1.60~1.93；40岁~60岁，IRR 1.79，95% CI 1.61~1.97；年龄≥60岁，IRR 1.54，95% CI 1.41~1.69），其通常用于胃肠道病原体的靶向治疗。在评估CD和UC时，结果相似。
总之，这是第一项全国性队列研究，为抗生素在不同年龄段IBD发展中的作用提供了重要见解。该研究结果显示了积极的剂量反应，突出了抗生素暴露与IBD发展之间的强烈关联，尤其是在40岁及以上的成年人中。此外，这种风险在使用抗生素后的几年中最高，在影响胃肠道微生物群的抗生素类别中持续存在，并与UC和CD的发展相关。
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参考资料
[1] Faye AS, et al., (2023). Antibiotic use as a risk factor for inflammatory bowel disease across the ages: a population-based cohort study. Gut, doi:10.1136/gutjnl-2022-327845.
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