创新是生物医药领域发展的命脉。如何将一项创新技术、一个创新靶点转换为一类创新疗法是科学界、产业界、投资界共同探讨的命题。根据医药魔方PharmaInvest数据库，过去几年，每年都有数百家致力于各类创新疗法开发的公司在资本的支持下开启新药研发征程，且这种创新驱动的新药研发热潮在未来几年，甚至几十年有明显的延续之势。
医药魔方《创星》栏目，根据PharmaInvest独有的评分系统，筛选最值得关注的一批“创新之星”，从科学基础、技术优势、研发潜力等多个维度，洞悉新锐公司获资本青睐的原因，同时，也将总结同领域的全球竞争概况，辅助国内创新药同行的决策判断。
血管性血友病是一种遗传性出血疾病，也称为von Willebrand病（von Willebrand disease，vWD），主要是由于患者的血管性血友病因子（vWF）基因突变，造成血浆vWF数量减少或质量异常，导致血液不能正常凝结。目前市场上有不少公司都在开发针对血液疾病的药品，其中很大一部分都适用于血友病（A型或B型），而vWD作为一种发病率更高的血液疾病，目前的治疗选择却十分有限。根据国内血管性血友病诊疗指南，目前治疗的一般思路是使用可提升血浆VWF水平的药物(如去氨加压素DDAVP)，或采用因子替代疗法。市场上缺乏较为有效的治疗药物来代替传统的因子替代疗法。而近日，有一家海外公司Vega Therapeutics瞄准了这一赛道，开发了一种针对ProS蛋白的单抗疗法，该产品也成为一款潜在的First-in-Class产品。
Vega Therapeutics在2022年12月6号宣布完成总额为4000万美元的A轮融资，该轮融资的投资者包括奥博资本、RA Capital等知名投资机构，也包括Vega之前的母公司Star Therapeutics。
Star Therapeutics是一家专注于为罕见病患者开发创新疗法的公司，采用“Hub-and-spoke”的商业模式，目前已分拆出Vega Therapeutics和Electra Therapeutics两家公司。而分拆出的Vega Therapeutics公司是一家致力于为罕见血液病患者提供解决方案的公司，公司将vWD作为其研究的首个适应症。
Vega公司关注到目前vWD患者的诊疗过程中存在大量未被满足的需求，并且由于疾病意识较低以及诊疗过程中挑战重重，很多vWD患者可能都未被诊断或没有得到及时的治疗。vWD引起的出血也严重影响了患者的日常生活，尤其对于女性来说，患有vWD可能会在月经和分娩期间经历大量出血，或者在分娩期间因出血而面临高出10倍的死亡风险。Vega Therapeutics专注于开发针对血液病患者的抗体疗法，从而为vWD患者提供更好的治疗选择。
Vega公司目前的核心产品VGA039是一种可以调节S蛋白（ProS）的单克隆抗体。ProS是一种关键的凝血级联反应负调控因子，可以作为辅因子增强TFPIα和APC的抗凝活性。VGA039是一种直接靶向ProS的单抗，能够抑制ProS的辅因子活性，通过减弱ProS 对组织因子途径抑制剂 α (TFPIα) 和活化蛋白 C (aPC) 的辅助因子功能，VGA039 在凝血的启动和传播过程中增加和恢复凝血酶的生成，解决 vWD 中凝块形成的基本机制。VGA039 是第一个针对 vWD 的专用抗体疗法，并且采用皮下注射的给药方式，可以极大程度改善患者的治疗体验。Vega Therapeutics公司在2022年12月举办的ASH年会上首次公开了VGA039 的临床前数据，相关结果也证明了 VGA039 作为出血性疾病的通用止血疗法的潜力，目前奥地利当局已经批准 VGA039 I期研究的临床试验申请。
VGA039的作用机制（来源：Vega Therapeutics官网）
根据医药魔方NextPharma®数据库，目前针对血管性血友病的在研产品共有10款左右，几款已经获批上市的产品大多都是较为常规的治疗方式，例如含有vWF的FVIII因子制剂或重组vWF因子。其中，值得一提的是vonicog alfa（Vonvendi）这款药物，该药物是FDA批准的第一个也是唯一一个用于治疗vWD成人患者的重组vWF药物。2022年1月，武田公司宣布，FDA又批准了Vonvendi用于常规预防以减少接受按需治疗的严重3型血管性血友病（vWD）患者的出血频率。今年1月，该产品在国内的上市许可申请（NDA）也正式获得国家药品监督管理局药品审评中心受理，拟用于血管性血友病成人患者（18岁及以上）的按需治疗和出血事件控制，以及围手术期出血管理。而所有在研产品中，VGA039是唯一一款针对ProS蛋白的单抗疗法，在竞争格局上具备先天优势，该产品非常有潜力成为一种通用的止血疗法，其后续的临床结果值得我们进一步关注。
血管性血友病相关药物研发概览
来源：医药魔方NextPharma®数据库
反观国内的研发进展，好消息是Vonvendi将来若在国内获批，将有望为中国血管性血友病成人患者带来全新的治疗选择。除此之外，国内vWD患者目前仍然缺乏有效的治疗药物，尤其是国产药物，并且很多患者出于对出血情况的担心，在其他疾病的治疗过程中也趋向于选择更为保守的治疗方案，因此常常无法获得最佳的治疗效果。对于国内市场，一方面，我们需要推动海外相关药物的进口，另一方面，也需要推动我们国内制药公司自主研发针对vWD的治疗药物。然而，由于市场上的vWD患者数量并不明确，国内也缺乏相关的统计数据，因此相关药企也无法准确得知市场的确切需求，导致很多企业不敢轻易踏足该领域。2018年之后，随着政策的不断升级，国家加大了对罕见病药物的关注和支持，在政策利好的背景下，vWD这一疾病也将赢得市场更多的关注。非常期待在不久的将来，我们国内的药企也能够开发出更多特效药来惠及这部分特殊的患者，让国内的vWD患者不再依赖进口药品，拥有更多的治疗选择。
创星公司
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注：以上公司均由医药魔方PharmaInvest数据库筛选，更多创星公司待揭晓
参考资料：
[1]DOI:10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2022.01.001
[2]https://vega-therapeutics.com/
[3]https://www.businesswire.com/news/home/20221206005337/en/Vega-Therapeutics-launches-and-unveils-its-first-in-class-antibody-therapy-for-von-Willebrand-disease-at-ASH-Annual-Meeting
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