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酗酒通常指短时间内无节制地过量饮酒，从而使血液中的酒精含量达到或高于0.8 g/L。大量研究证据提示，酗酒与个体认知功能改变、解剖学改变有关，并且能增加生命后期精神病理学相关疾病以及酒精使用障碍的发生风险。
截至目前，酒精成瘾的具体发生机制尚未完全阐明，部分专家提出，肠道微生物组或许在这一过程中发挥了重要作用。“肠道微生物组-肠-脑轴”或可通过刺激细胞因子表达以及微生物代谢产物（如短链脂肪酸、色氨酸代谢、皮质醇）等，形成双向沟通信号通路。
近日，《柳叶刀》（THE LANCET）子刊eBioMedicine发表重磅分析研究。该研究证实，年轻酗酒人群肠道微生物的组成以及功能发生明显变化，肠道微生物或能通过“肠道微生物组-肠-脑轴”影响人体对酒精的渴望程度，并对社会认知功能造成影响。
截图来源：eBioMedicine
论文指出，既往有研究证实，接受解毒治疗的酒精使用障碍患者不仅肠道通透性增加、肠道微生物组成发生改变，且循环细胞因子以及皮质醇水平（与酒精使用障碍严重程度以及酒精渴望程度有关）也出现升高。
此外据报道，青少年酗酒（青春期社会认知相关神经功能正在快速发育）可导致社会认知缺陷，而将酒精使用障碍患者的肠道微生物组移植到小鼠体内后，小鼠表现出脑功能紊乱（例如神经炎症）以及社交能力受损等行为改变。
由于青春期是大脑和肠道免疫发育的关键时期，因此当前这项研究针对年轻酗酒者（尚未酒精成瘾，即酒精使用障碍鉴定测试评分＜20）的肠道微生物组和神经认知相关因素进行分析，探索了酗酒的早期生物标志物。当前这项研究招募了来自爱尔兰科克的18岁~25岁年轻健康人群。这些受试者在研究开始的过去30天内至少有1次过量饮酒（纯酒精≥60 g），并导致血液酒精浓度≥0.8 g/L。
在第1次访视时，研究人员对受试者进行临床访谈，并记录人口统计学、临床数据以及潜在混杂因素信息（如饮食等）；在第2次访视时，受试者接受神经心理学评估以及生物样本（唾液、毛发、血液和粪便）采集。在第2次访视后，研究人员对受试者进行为期3个月的随访。总体而言，共有71例受试者（37例女性/34例男性）完成了研究，59例受试者（32例女性/27例男性）参与了随访。
基于受试者检测样本，研究人员分析发现，酗酒次数与细胞因子IL-6和IL-8更高的反应性有关。酗酒事件发生的时间越近，受试者血液中细胞因子的反应性就越高，而这一过程主要由Toll样受体4（TLR4）激活的细胞因子IL-6、IL-8、IL-1β介导。与此同时，受试者的酒精渴望程度与酒精使用障碍患者血液中较高水平的炎症标志物有关。
控制混杂因素的分析结果显示，随着时间的推移，受试者对酒精的渴望程度与肠道微生物的组成和功能改变有关。值得关注的是，无论是基线时还是随访3个月后，受试者较高程度的酒精渴望程度均与特定肠道菌Ruthenibacterium lactiformans的减少有关。
此外，微生物组模型分析结果显示，饮酒量较多同样与肠道微生物组的组成和功能变化有关。在肠道微生物组丰度方面，饮酒量较多可造成肠道微生物β多样性差异（即影响微生物组成相似性）；而在肠道微生物组成方面，分析结果显示，饮酒量较多的受试者另枝菌属（Alistipes）部分肠道微生物组成减少、韦荣氏球菌属（Veillonella）部分肠道微生物组成升高。
论文强调，近期单次酗酒事件就可造成广泛的肠道微生物组改变（包括Bacteroides spp.、Alistipes spp.、Blautia wexlerae、Ruminococcus lactaris以及Coprococcus euctactus）。综上所述，酗酒与肠道微生物组成和功能改变有关，而肠道微生物组改变可促进个体生理失衡状态，增高酒精成瘾的发生风险。
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分析还发现，即使受试者仅发生过一次酗酒事件，其血清内的毒素水平也会升高。而这一过程可能与肠道微生物产物移位（即微生物产物通过解剖学完整的肠粘膜屏障侵入肠道以外部位）并扰乱先天性免疫反应有关，并最终导致酗酒产生有害影响。
此外研究分析还发现，酗酒次数较多的受试者性格方面也更容易冲动。而在社会认知方面，酗酒次数较多的受试者更容易出现情绪理解障碍（如更容易出现厌恶和悲伤情绪）以及认知功能受损（如反应减慢）。此外，情绪理解障碍还与特定肠道菌（Clostridium spp.、Flavonifractor plautii、Eggerthella lenta水平降低；Coprococcus spp.水平升高）呈现较强的相关性，也就是说，肠道微生物组成与情绪功能之间也存在密切联系。
论文强调，社会认知缺陷可反过来进一步促进酒精成瘾的发展和维持。此外，鉴于青春期人群认知能力尚未成熟（例如情绪调节、情感控制能力较低），因此社会认知缺陷的方面的影响可能会进一步增加精神病理学障碍的发生风险。
总体而言，当前这项研究表明，年轻酗酒人群其肠道微生物组存在独特特征，且早期肠道微生物组成和功能变化可能对后期酒精渴望程度造成影响。此外，研究还揭示了认知功能与肠道微生物组之间存在的潜在联系，为后续研究的开展提供了重要信息。
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参考资料
[1] Ruimei Feng et al. Cancer situation in China: what does the China cancer map indicate from the first national death survey to the latest cancer registration? Cancer Communications 2022; doi: 10.1002/cac2.12393
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