2月2日，阿斯利康宣布，FDA已批准Tezspire（tezepelumab）预充式注射笔上市，用于治疗12岁及以上重度哮喘患者，患者可进行自行注射。Tezspire是唯一被批准用于重度哮喘的没有表型（如嗜酸性或过敏性）或生物标志物限制的生物制剂。
T ezspire是阿斯利康与安进合作开发的一款可靶向抑制胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）的first in class人源化单克隆抗体。TSLP是一种关键的上皮细胞因子，位于多个炎症级联反应的顶端，会针对过敏性、嗜酸性粒细胞以及其他与重度哮喘相关的气道炎症产生过度免疫反应。研究表明，哮喘患者气道中TSLP表达水平上调与疾病严重程度相关。
Tezspire的研发历程（来源：安进官网）
2021年12月，tezepelumab注射液首次在美国获批上市，用于作为12岁及以上的重度哮喘患者的附加维持治疗方案。2012年4月，阿斯利康与安进达成协议，合作开发和商业化包括tezepelumab在内的5款单抗。根据协议条款，阿斯利康向安进支付了5000万美元的首付款，并且在2012-2014年期间将承担约65%的研发成本，随后，两家公司将平均分摊研发成本。
Tezepelumab预充式注射笔（居家使用）的推荐批准是基于I期研究PATH-BRIDGE和III期研究PATH-HOME的结果。PATH-BRIDGE是一项单中心、随机、开放标签的临床试验，共纳入315位健康受试者，旨在比较tezepelumab通过小瓶-注射液（V-S）、一次性预充式注射液（PFS）和预充式注射笔（AI）这三种设备类型用药的药代动力学（PK）性质。结果显示，通过以上三种方式注射的tezepelumab的PK暴露量相当。
PATH-HOME是一项多中心、开放标签的临床试验，共纳入216例患者，旨在评估Tezspire（210mg，每月1次）的一次性PFS或AI的功能和性能。研究的主要终点为患者、护理人员和医疗保健提供者报告的顺利使用率。结果显示，在整个PATH-HOME研究期间，大多数（92%）的医疗保健提供者、患者和护理人员能够在诊所和家中顺利使用Tezspire，且Tezspire治疗哮喘的有效性和安全性与既往研究一致。
哮喘是一种常见的慢性呼吸道疾病，其疾病特点为不同症状的喘息、呼吸急促、胸闷和/或咳嗽，同时伴有气道高反应性和可变的气流受限。根据《全球哮喘防治创议（GINA）》2022版，基于治疗难度哮喘可分为轻度哮喘、中度哮喘和重度哮喘三种类型。其中重度哮喘指的是使用高剂量吸入性糖皮质激素-长效β2受体激动剂（ICS-LABA）后仍无法有效控制或需要使用高剂量ICS-LABA进行维持治疗的哮喘，包括早发过敏性哮喘、晚发持续嗜酸性粒细胞性哮喘、频繁急性发作性哮喘、持续气流受限性哮喘和肥胖相关性哮喘五种类型。
哮喘的阶梯治疗方案（来源：GINA 2022）
除了tezepelumab以外，全球范围内获批用于治疗重度哮喘的生物制剂还包括奥马珠单抗（诺华/罗氏）、度普利尤单抗（赛诺菲/再生元）、瑞利珠单抗（梯瓦制药）、美泊利珠单抗（GSK）和贝那利珠单抗（阿斯利康/协和麒麟）。
6款单抗的重度哮喘适应症对比
从剂型来看，除了奥马珠单抗和瑞利珠单抗，其它4款产品均开发了预充式注射笔。相较于小瓶和预充式注射液剂型，预充式注射笔具有方便快捷、安全性更高、患者依从性更高的优势，对医护人员和患者来说都是一种双赢的选择。
6款单抗的剂型规格对比
另附tezepelumab、度普利尤单抗、贝那利珠单抗和美泊利珠单抗首次获批重度哮喘适应症时的III期临床数据，供大家对比。
注：FEV1为1秒内的用力呼气量； 表中仅列出度普利尤单抗（200mg）的疗效数据； 因哮喘症状改善的评价标准不统一，此处未列出相关疗效数据。
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