2月2日，百时美施贵宝（BMS）宣布热珀西亚（奥扎莫德胶囊）获国家药监局批准上市，适应症为成人复发型多发性硬化，包括临床孤立综合征、复发-缓解型多发性硬化和活动性继发进展型多发性硬化。这是BMS在自身免疫疾病领域首个获批的创新疗法。
鞘氨醇1-磷酸（S1P）是一种重要的生物活性鞘脂类代谢物，可作为第二信使直接作用于细胞内靶标，还可以被转运蛋白转运到细胞外与相应受体S1PRs结合后发挥生物效应。其中S1PR1是调节淋巴细胞离开淋巴结的主要受体，而其它受体亚型具有调节内皮细胞渗透性，以及心脏搏动频率等作用。
Ozanimod是一款口服选择性S1PR调节剂，最初由Receptos公司开发，后被BMS子公司新基以73亿美元收购引入。其通过选择性结合S1PR1和S1PR5，降低血液和淋巴循环中的淋巴细胞数目，减少中枢神经系统的炎症反应。2020年3月，ozanimod首次获批上市，商品名为Zeposia，适应症为成人复发型多发性硬化症（RMS）。2021年5月27日，其获FDA批准用于治疗成人中重度溃疡性结肠炎。
此次获批基于SUNBEAM（12个月）和RADIANCE（B部分，24个月）这两项大型阳性药物对照III期研究结果。研究共计纳入了2600多名患者，旨在评估热珀西亚（口服，每日一次）对比AVONEX（重组人干扰素β-1a，肌肉注射，每周一次）在治疗成人复发型多发性硬化患者中的有效性和安全性。研究结果显示，与AVONEX相比，热珀西亚可带来显著临床获益:
年复发率（ARR）降低：与AVONEX相比，持续接受热珀西亚治疗12个月的患者，其ARR可降低48%；持续治疗24个月，ARR降低38%；
MRI病灶数减少：与AVONEX相比，持续接受热珀西亚治疗12个月的患者，其T1加权钆增强（GdE）病灶数减少63%，新发/扩大T2病灶数减少48%；持续治疗24个月，其T1加权钆增强（GdE）病灶数减少53%，新发/扩大T2病灶数减少42%；
脑容量丢失减少：与AVONEX相比，接受热珀西亚治疗12个月的患者，其全脑容量丢失减少31%，皮层灰质容量丢失减少84%，丘脑容量丢失减少32%；持续治疗24个月，其全脑容量丢失减少26%，皮层灰质容量丢失减少60%，丘脑容量丢失减少27%；
认知功能保护：在SUNBEAM研究中，接受热珀西亚治疗12个月，35.6%患者的符号数字模式测试（SDMT）出现具有临床意义的改善（SDMT评分增加≥4分），高于AVONEX治疗组患者（27.9%）。
此外，在这两项研究中，热珀西亚整体安全性和耐受性良好，最常见的不良事件（发生率≥4%）为上呼吸道感染、肝转氨酶升高、直立性低血压、尿路感染、背痛和高血压。
目前获批上市的S1PR调节剂共4款，分别是罗氏/强生ponesimod、诺华西尼莫德和芬戈莫德。国内仅辉瑞/云顶新耀etrasimod进展较快，已进入III期临床。etrasimod是Arena自主研发的一款S1PR1、S1PR4、S1PR5调节剂，2017年12月云顶新耀与Arena达成合作，获得etrasimod在大中华区域的独家开发和商业化权益。今年3月，辉瑞以67亿美元收购Arena，顺势将etrasimod收入囊中。
多发性硬化是一种以中枢神经系统炎性脱髓鞘病变为主要特点的免疫介导性疾病。正常情况下，神经纤维外覆盖着一层起保护作用和维持神经正常传导功能的髓鞘，类似于电线外包裹的绝缘涂层。但多发性硬化患者的免疫系统会攻击这些保护性髓鞘，致使髓鞘脱落，导致电信号难以在神经细胞间传输。而这种“信号崩溃”可能导致多发性硬化症状发生和疾病复发，出现包括运动障碍、感官异常、认知功能损伤等多种临床表现。
多发性硬化高发于青壮年，女性更为多见，已成为导致年轻人非外伤性致残的主要原因。除了可见的躯体症状，多发性硬化还可导致患者脑萎缩加快和认知功能障碍。
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