第1631期 脑科学日报
2023年2月3日
科 学 时 讯
1，Nat Immunol：TREM2-DAP12通路在早发性痴呆中的信号调控
来源：BioArt
过去十年关于TREM2蛋白在神经退行性疾病中如何发挥调控作用的研究与日俱增。全基因组关联研究（GWAS）显示，携带一个TREM2功能缺失突变的人们患阿尔兹海默症的几率显著增加。有意思的是，如果携带两个TREM2功能缺失纯合子突变，携带者将患Nasu-Hakola病（NHD）；如果纯合突变发生在TREM2蛋白适配体DAP12基因中，也会导致同一疾病，表明TREM2-DAP12信号通路在这一疾病中的因果作用。
近日，来自圣路易斯华盛顿大学的Marco Colonna团队通过单核RNA测序首次对携带DAP12突变的NHD患者大脑皮层样品进行测序，揭示了NHD大脑中的小胶质细胞在转录水平上上调组织修复相关的信号通路，强调了其与DAP12突变小鼠模型转录组的差异，提出了TREM2-DAP12通路潜在的信号调控机制和NHD可能的发病机制。
2，Gut Microbes：基于阿尔茨海默症小鼠构建肠道菌群的动态复杂网络模型
来源：脑科学与脑技术
近年来，肠道菌群与大脑间的关联受到了密切关注，并有科学家报道了帕金森症、阿尔茨海默症、抑郁症等不同神经系统疾病下，患者的肠道菌群组成特征及丰度变化。
近日，中国科学院深圳先进技术研究院脑认知与脑疾病研究所/深港脑科学创新研究院陈宇课题组基于阿尔茨海默症小鼠的肠道菌群，采用图论的方法构建了一套用于解析肠道菌群干预窗口期和推测肠道菌群干预靶点的动态复杂网络算法模型。该模型一方面为调控宿主肠道菌群和干预AD提供了新的方向，另一方面该模型可扩展到其他神经系统疾病甚至更广泛的临床研究领域。
3，Molecular Psychiatry：增加多巴胺的药物，可以逆转炎症对抑郁症大脑的影响
来源：大话精神
约1/3的抑郁症患者血液中有较高水平的炎症标志物。持续的炎症对大脑的影响主要是导致情绪低落，缺乏快感及无法体验快乐。近日埃默里大学的一项研究表明，左旋多巴(一种增加大脑多巴胺的药物)有可能逆转炎症对大脑奖赏回路的影响，最终改善抑郁症症状。
研究人员证明，左旋多巴逆转了炎症对大脑奖赏回路功能连接和快感缺乏(无法感受到快乐)的影响。左旋多巴改善了经典腹侧纹状体与腹内侧前额叶皮层奖赏回路的功能连通性，但仅适用于CRP水平较高的患者。CRP水平较高的抑郁症患者奖赏回路的改善也与服用左旋多巴后快感缺乏症状的减轻有关。
4，情绪-行为分离模式和快感缺失能够识别精神分裂症患者的中长期结局
来源：中科院心理所
情绪转化为动机行为的失败可能与精神分裂症阴性症状的发生发展有关。中国科学院心理健康重点实验室神经心理学与应用认知神经科学（NACN）实验室的陈楚侨研究员及其团队的前期研究结果表明，精神分裂症、抑郁症及双相障碍患者均表现出愉快体验的降低和动机的缺乏，但三种精神疾患的情感-行为分离模式有所不同。
近日，课题组招募了127名首发精神分裂症患者，在基线时测量了他们的情感-行为分离模式、情绪体验和情绪表达能力，并在2年后对其中85名患者进行了追踪。结果表明，情绪-行为分离最严重、快感缺失最严重的精神分裂症患者在追踪时的社会功能最差、阴性症状最严重。情绪表达缺损在区分不同临床和功能结局患者时的作用有限。该研究发表在Asian Journal of Psychiatry上。
5，打一针即可有效治疗阿尔茨海默症！早期数据表明AC Immune阿尔茨海默症疫苗可引起反应
来源：生物探索
前不久，FDA加速审批了Leqembi用于治疗阿尔茨海默症。除了药物之外，也有公司正研发疫苗以治疗阿尔茨海默症。生物制药公司AC Immune开创了神经退行性疾病的精准医学，其于近日宣布了抗Abeta疫苗ACI-24.060的1b/2期ABATE试验的初始中期安全性、耐受性和免疫原性。
AC Immune的这款阿尔茨海默症疫苗尚处于早期阶段，但先睹为快的1b/2期数据显示，抗Abeta疫苗引起了反应，使其能够在试验中提高到更高的剂量。低剂量ACI-24.060最早可以在第6周（第二次注射后2周）引发抗Abeta抗体反应，这一结果表明该疗法可能有助于预防或清除大脑中被认为会导致阿尔茨海默症及导致认知能力下降的斑块。
6，Nat Commun：选择性抑制驱动决策环路的稳定性和竞争性
来源：集智俱乐部
在知觉决策过程中，皮层神经元的放电率反映了即将到来的决策。最近的研究表明，兴奋性和抑制性神经元在决策上是同等的选择性。然而，决策环路中抑制性决策选择性的功能结果尚不清楚。为此，近日一项研究开发了一个决策环路模型，它解释了抑制性神经元输入和输出的特异性。
研究者发现这种选择性抑制扩大了支持决策的环路空间，当连接到竞争或反馈主题时，允许更弱或更强的反复激发。抑制性输出的特异性通过稳定或破坏决策环路中的动力学鞍点，来设置决策速度和准确性之间的平衡点。被训练来做决策的循环神经网络对抑制特异性和循环激发强度显示出相同的依赖性。本文结果揭示了选择性抑制在决策环路中的两个同时作用：稳定强烈连接的兴奋性群体，以及最大化相反选择性的群体之间的竞争。
7，INSPIRES：高危症状性颅内外动脉粥样硬化强化他汀类药物和抗血小板治疗的疗效和安全性研究方案
来源：SVN俱乐部
目前尚不清楚在颅内或颅外动脉粥样硬化引起的脑缺血事件发生后24～72小时内，启动强化抗血小板和他汀类药物治疗是否有效或安全。近日，来自首都医科大学附属北京天坛医院、国家神经系统疾病临床医学研究中心王拥军教授、王伊龙教授团队在Stroke & Vascular Neurology上发表了新研究。
该研究指出，高危症状性颅内外动脉粥样硬化强化他汀类药物和抗血小板治疗（INSPIRES）将评估对于颅内外大动脉粥样硬化病因的急性轻型缺血性卒中或高危TIA患者，在发病72小时内启动强化双联抗血小板治疗联合即刻强化他汀类药物治疗减少90天复发性卒中的有效性和安全性。
8，蜜蜂的群体决策：一万只蜜蜂如何投票选择最佳巢穴？
来源：集智俱乐部
蜜蜂群体是自然界中典型的集体行为之一，具有完善的功能特征和较强的适应性。近日一篇研究通过梳理对蜂群行为及其决策过程的研究，将蜂群决策特点总结为：1.侦察蜂的组织方式提高了群体内知识的多样性；2.在参与决策过程时，侦察蜂没有表现出从众或盲目模仿他人的倾向；3.群体法定人数感知过程会以一种平衡决策准确性和速度这一对竞争需求的方式，聚集不同的和独立的意见。
审校：Simon