2023年2月2日，Nature Medicine在线发表了评估斯鲁利单抗或安慰剂联合化疗一线治疗PD-L1阳性的晚期食管鳞状细胞癌（ESCC）患者的疗效和安全性的 III 期ASTRUM-007研究结果，显示，在既往未接受过治疗的PD-L1阳性局部晚期或转移性ESCC患者中，与单独化疗相比，斯鲁利单抗联合化疗显著改善患者的PFS和OS，且安全性可控。
ASTRUM-007研究是一项随机、双盲、多中心的III期临床试验，旨在评估斯鲁利单抗+化疗（5-氟尿嘧啶和顺铂治疗，CF）vs.安慰剂+化疗在既往未接受治疗、PD-L1阳性（CPS≥1）的晚期ESCC患者中的疗效和安全性。研究共入组551例患者以2∶1的比例随机分配至斯鲁利单抗+化疗组和安慰剂+化疗组。研究的主要终点是独立放射学审查委员会（IRRC）评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），次要终点包括研究者（INV）评估的PFS、IRRC评估的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。
在551例患者中，85%为男性，斯鲁利单抗+化疗组（n=368）有44%的患者PD-L1 CPS≥10，安慰剂+化疗组（n=183）有43%的PD-L1 CPS≥10。截止至2022年4月15日，斯鲁利单抗+化疗组中位随访时间为14.9个月，安慰剂+化疗组为15.0个月。
PFS结果方面，在数据截止日期，斯鲁利单抗+化疗组有60%的患者出现疾病进展或死亡，安慰剂+化疗组有70%。斯鲁利单抗+化疗组的IRRC评估的中位PFS显著长于安慰剂+化疗组（5.8 vs. 5.3个月；HR=0.60，95%CI 0.48–0.75；P<0.0001)，INV评估的结果相似（HR=0.56;95%CI 0.45-0.70）。IRRC评估斯鲁利单抗+化疗组的12个月PFS率是安慰剂+化疗组的2.8倍（分别为26%和9%）。
图：ASTRUM-007研究IRRC评估的PFS结果
OS结果方面，斯鲁利单抗+化疗组对比安慰剂+化疗组的中位OS也获得了显著改善（15.3 vs. 11.8个月；HR=0.68，95%CI 0.53–0.87；P=0.0020）。
图：ASTRUM-007研究的OS结果
IRRC评估经确认的斯鲁利单抗+化疗组的ORR为57.6%，安慰剂+化疗组为42.1% (OR=1.85，95%CI 1.29-2.65;P=0.0007)。斯鲁利单抗+化疗组和安慰剂+化疗组经确认的中位DOR分别为6.9个月和4.6个月，两组的6个月DOR率分别为53%和32%，12个月DOR率分别为36%和15%，18个月DOR率分别为20%和12%。研究者评估的抗肿瘤活性与IRRC评估的相似。
安全性方面，斯鲁利单抗+化疗组和安慰剂+化疗组都有98%的患者观察到任何级别的治疗相关不良事件（TRAE）,斯鲁利单抗+化疗组有53%的患者和安慰剂+化疗组有48%发生了3级及以上的TRAE，且分别有11例(3%)和3例(2%)患者因治疗相关不良事件死亡。两组最常报告的3级及以上TRAE为贫血(18% vs. 20%)、中性粒细胞计数减少(19% vs. 17%)和白细胞计数减少(11% vs. 7%)。斯鲁利单抗+化疗组34%的患者和安慰剂+化疗组23%的患者发生了导致停止治疗的TRAE，斯鲁利单抗+化疗组36%的患者和安慰剂+化疗组32%的患者发生了与治疗相关的严重不良事件，主要为血小板计数减少(7% vs. 1%)和贫血（5% vs. 2%）。
总的来说，与单纯化疗相比，斯鲁利单抗联合化疗作为一线治疗方案显著改善了PD-L1阳性晚期ESCC患者的PFS和OS，安全性可控，此治疗方案为该患者群体的治疗提供新选择。
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