有关晚期胆管癌的一线治疗，基于TOPAZ-1研究结果，在吉西他滨+顺铂的基础上联合度伐利尤单抗成为既往未经治疗患者的一线标准方案，PFS从5.7个月提高到7.2个月，OS从11.5个月提高到12.8个月。但是针对这部分人群，仍旧有很大尚未满足的治疗需求，超过50%的患者没有可用靶向药物的突变。此次ASCO GI会议上公布了两项研究结果，分别是SWOG 1815和IMbrave151，对晚期胆管癌的治疗有哪些启示呢？
SWOG 1815研究
SWOG 1815——吉西他滨+顺铂（GC）联合白蛋白紫杉醇用于胆管癌一线治疗的III期研究。既往一项II期临床研究显示，在吉西他滨+顺铂的基础上联合白蛋白紫杉醇，中位OS达到19.2个月，从而推动了这项多中心III期临床研究的进行。但是结果令人失望，和双药化疗相比，三药化疗未显示出OS获益。
研究共纳入441例患者，按照2:1随机接受GC+白蛋白紫杉醇或GC化疗。主要终点OS未得到显著延长（14.0 vs 12.7 月，P=0.65，HR=0.93，95%CI 0.74-1.19），PFS也没有得到显著改善（8.2 vs 6.4 月，P=0.43）。
同时，联合白蛋白紫杉醇也带来了不良反应的增加，例如：贫血、白细胞减少、腹泻等。
事后亚组分析或可产生新的假设，胆囊癌（17.0 vs 9.3 月，P=0.33）和局部晚期者似乎OS得到更多改善（19.2 vs 13.7月，P=0.09）。总体来说，SWOG 1815是一项非常有意义的阴性结果研究，联合白蛋白紫杉醇不仅没有改善OS且增加了不良反应，部分亚组或有进一步探索的意义。
IMbrave151研究
IMbrave151——吉西他滨+顺铂（GC）+阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗用于胆管癌一线治疗的II期研究。
在胆管癌领域，目前还没有能证实联合抗VEGF能改善生存的数据。从理论上来说，抗VEGF联合细胞毒性化疗可以促进免疫许可（immune-permissive）肿瘤微环境，从而增强PD-L1抑制。IMbrave151 II期随机临床研究对照了两个组，吉西他滨+顺铂+阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗或安慰剂。研究的主要终点是PFS，没有正式的统计学计划。
研究结果显示，两组的中位PFS没有显著差异，分别为8.4和7.9月（HR=0.76，95% CI 0.51-1.14）。中位OS也未显著出明显差异，分别为NE（11.0，NE）和11.4个月（10.6，NE）（HR=0.74，95% CI 0.43-1.27），不良反应方面两组相似。
作为一个II期临床研究，由于样本量较小，缺乏统计学效力，两组之间没有明显的差异。这也有一个提示，根据临床医生的认知而不是基于作用机制的临床决策，可能使得治疗偏离了临床平衡。
回顾目前整个晚期胆管癌的一线治疗，尚不能改变现有的一线标准治疗方案。在诊断时完善分子生物标志物的检测，将可用靶向药物与现有治疗结合，或是未来的探索方向，例如：FGFR抑制剂Futibatinib。
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