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在过去的三十年中，危重症患者的存活率正在不断改善。危重症存活者可能因肌肉流失而产生营养不良症状，而这类症状通常与较差的临床结局有关。因此，危重症患者补充蛋白质，或能维持肌肉质量与身体机能，并改善临床结局。
目前国际重症监护营养指南推荐的蛋白质补充剂量范围为每天1.2~2.0 g/kg，而针对肥胖症患者、烧伤患者以及创伤患者的推荐剂量则更高，为每天2.0~2.5 g/kg。需要指出的是，危重症患者疾病期间补充多高剂量的蛋白质更为合适，目前尚缺乏充足的研究证据。
近日，医学权威期刊《柳叶刀》（THE LANCET）发表重磅研究结果。该研究证实，与补充常规剂量的蛋白质相比，伴有高营养风险的危重症患者补充更高剂量的蛋白质并不能缩短患者存活出院时间，不仅如此，对于伴有急性肾损伤以及较高器官衰竭评分的患者而言，补充高剂量蛋白还可能会恶化患者临床结局。
截图来源：THE LANCET
既往同位素标记研究的结果显示，外源性氨基酸可刺激人体合成代谢反应。此外，部分观察性研究的结果也表明，危重症患者补充较高或较低剂量的蛋白质均能从中获益。值得强调的是，补充更高剂量的蛋白质能否为危重症患者带来进一步临床获益目前已经成为重症监护领域的研究热点，而如何开展高质量的相关研究也已经成为该领域的重大挑战。
在此背景下，当前研究团队开展了一项国际、注册登记、单盲、随机试验，共纳入来自16个国家或地区85家重症监护中心的1329例患者。
2018年1月17日至2021年12月3日期间，入住重症监护室、接受机械通气的高营养风险患者（≥18岁）以1:1的比例被随机分配至高剂量蛋白组（645例）和常规剂量蛋白质组（656例）。这些患者在入住重症监护室96小时内开始接受高剂量蛋白质（≥2.2 g/kg/天）或常规剂量蛋白质（≤1.2 g/kg/天）治疗，持续时间长达28天。研究主要疗效结局为患者存活出院时间；次要终点为入住重症监护室后60天死亡率。
总体而言，共有1301例（97.9%）患者被纳入最终分析（高剂量组645例，常规剂量组656例）。分析数据显示，随机分组后第60天，高剂量组危重症患者累计存活出院率为46.1%（95%CI=42.0%~50.1%），而常规剂量组危重症患者为50.2%（95%CI=46.0%~54.3%）（HR=0.91；95%CI=0.77~1.07；p=0.27）。校正相关因素后的分析结果显示，高剂量组和常规剂量组患者存活出院时间并无显著差异。
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分析还显示，高剂量组危重症患者60天死亡率为34.6%（222/642），而常规剂量组危重症患者为32.1%（208/648）（RR=1.08；95%CI=0.92~1.26），两组患者60天死亡率并无显著差异。此外，高剂量组和常规剂量组患者住院死亡率、机械通气时间、住院时间（重症监护室或医院）数据均相似。
值得关注的是，亚组分析的结果还显示，补充高剂量蛋白质或能对某些类型的危重症患者造成特别的影响，例如基线时伴有急性肾损伤（1~3期）或器官衰竭评分较高（≥9）的危重症患者，补充较高剂量的蛋白质尤其有害，因此建议这部分人群补充常规剂量的蛋白质。
总体而言，当前这项研究的分析结果表明，对于接受机械通气的危重症患者而言，补充较高剂量的蛋白质并不能缩短存活出院时间。不仅如此，对于伴有急性肾损伤以及较高器官衰竭评分的患者而言，补充高剂量蛋白还可能会恶化患者临床结局。
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参考资料
[1] Daren K Heyland et al. The effect of higher protein dosing in critically ill patients with high nutritional risk (EFFORT Protein): an international, multicentre, pragmatic, registry-based randomised trial THE LANCET 2023; doi: 10.1016/S0140-6736(22)02469-2
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