3CL靶点新选择，聚焦新冠轻中症广泛人群患者治疗，快速改善症状、加速病毒载量下降及缩短核酸转阴时间。
2023年1月29日，据国家药品监督管理局（NMPA）官网信息，先声药业与中国科学院上海药物研究所、武汉病毒研究所合作研发的新冠抗病毒创新药——先诺欣（先诺特韦片/利托那韦片）获批上市，批准文号国药准字H20230001，获批适应症为“轻中度新冠病毒感染的成年患者”，成为首个国内自研上市的新冠3CL蛋白酶靶点口服小分子创新药。
目前，美国、日本、欧洲等国家和地区均已经历过5轮以上大规模的新冠病毒感染疫情的冲击，“全民疫苗接种+及时使用新冠特效药降低死亡率和危重症几率”成为各国共识，先诺特韦片/利托那韦片等国产新冠抗病毒药物的上市，将为我国新冠病毒感染人群带来全新的治疗选择[1]。
门诊高峰单日达286.7万人！
中国临床亟需抗新冠“利器”！
据国家卫健委于2023年1月中旬公开的数据，在2022年12月8日至2023年1月12日期间，全国在院因新冠去世的病例达59938例。随着我国防疫政策进入“乙类乙管”时代，每个公民都要做好直面新冠病毒感染疫情冲击的心理准备。据公开市场数据，中国现有14亿人口，其中65岁以上人口2.1亿人，是最易受新冠病毒冲击的脆弱人群之一，此外加上具有基础疾病的人群以及临床上确诊的轻中症患者，国内对新冠抗病毒药物的需求量将达到亿级以上。这也是为何此前国内遭遇疫情冲击时，网络上会出现“中年人正在跟新冠病毒抢父母”等令人动容的话题的原因。
感染新冠病毒后，因为患者的个体差异，表现迥异，但是大部分患者会经历高热 （如体温40℃） 、咽喉剧痛、鼻塞等临床症状，严重影响正常生活和工作。因此即使是不伴有高危风险因素的轻中症患者，也建议考虑尽早启动抗病毒治疗，及时缓解新冠病毒感染引发的不适症状。
目前国内已有辉瑞Paxlovid、默沙东Molnupiravir、真实生物阿兹夫定等新冠抗病毒药物上市，但由于价格、产能等种种因素的限制，对我国来说，依然存在亟待满足的临床需求。
但2023年将迎来国产新冠抗病毒药物真正的上市元年，多个以3CL蛋白酶、RNA聚合酶 （RdRp） 为靶点的新冠抗病毒药物会相继上市。以先诺特韦片/利托那韦片为代表“挺身而出”的国产新冠抗病毒药物，为社会公众带来了安全感，也让我国新冠特效药进入“平价时代”。
争分夺秒！
科技创新助力攻克中国新冠诊疗难题！
主导先诺特韦片/利托那韦片研发的先声药业国家重点实验室负责人唐任宏博士介绍，新冠病毒属于冠状病毒家族的单链RNA病毒。针对病毒复制的药物开发是抗病毒治疗的核心手段，对新冠病毒也是如此。当新冠病毒侵入细胞后，3CL蛋白酶像一把剪刀一样切割新冠病毒前体蛋白，产生具有活性的病毒蛋白以实现新冠病毒的复制。3CL蛋白酶抑制剂，可以抑制上述病毒的复制过程。同时，3CL蛋白酶在新冠病毒中高度保守，不容易出现突变，导致靶向3CL蛋白酶的药物疗效降低。
3CL蛋白为病毒所特有，人体内并无类似蛋白，所以靶向3CL蛋白的药物开发具有一定的特异性和安全性优势。
通俗来说，先诺特韦片/利托那韦片等针对3CL蛋白酶靶点的新冠抗病毒药物，具有广谱抗冠状病毒活性，即使未来新冠病毒继续发生变异，这类靶点药物依旧有效。同时，相比其它靶点的新冠抗病毒药物，因为人体内没有3CL同源蛋白，所以该类药物副作用较小。
此前先声药业已在国内开展多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅱ/Ⅲ期临床研究，以评估先诺特韦片/利托那韦片治疗轻中度成年新冠病毒感染患者的有效性和安全性[2]。值得注意的是，截至目前，奥密克戎BA.1、BA.2、BA.3、BA.4、BA.5等亚型毒株已经先后演变成系列子代亚分支709个，尤其是2022年10月以来出现的奥密克戎BF.7、BQ.1和 BQ.1.1等亚分支，由于其免疫逃逸能力和传播力更强，已经成为部分国家和地区的优势流行株。
而先声药业所开展的该项研究是迄今覆盖最广泛感染新冠奥密克戎毒株的中国人群，第一个进入Ⅲ期并完成全部计划入组病例数的注册临床试验。该研究也是按照国际标准设计，首个达到了以11个新冠临床症状持续恢复为主要终点的新冠口服药。
研究纳入有症状的、年龄≥18岁、新冠病毒首次感染≤5天且新冠病毒感染症状发作≤3天的轻中度新冠病毒感染患者。主要终点为从首次给药至11种目标新冠病毒感染症状首次持续恢复 （症状评分均为0且持续2天） 的时间，次要终点包括病毒学指标等。11种目标新冠病毒感染症状包括：咳嗽、鼻塞或流涕、咽痛或咽干、呼吸短促或呼吸困难、头痛、感觉发热或发热、寒战或颤抖 （或畏寒） 、肌肉或全身疼痛 （或酸痛） 、恶心、呕吐、腹泻。
该研究结果显示，在1208例有症状的轻中度新冠病毒感染成年患者中，相较安慰剂，先诺特韦片/利托那韦片显著缩短11种目标新冠病毒感染症状首次达到持续恢复时间约1.5天，其中重症高风险亚组人群显著缩短约2.4天，同时临床数据提示尽早使用先诺特韦片/利托那韦片疗效更优。
此外，先诺特韦片/利托那韦片组病毒载量呈现快速、大幅的下降，用药后第5天，病毒载量对比安慰剂最大下降超96%，且核酸转阴时间较安慰剂组缩短约2.2天。
综合上述临床试验结果，在轻中度新冠病毒感染成年患者中，先诺特韦片/利托那韦片展现出了显著的抗病毒效果，用药后病毒载量呈现快速、大幅下降，可以加快新冠病毒感染症状的恢复时间、缩短病程。同时先诺特韦片/利托那韦片为口服片剂，给药便利，轻症患者可居家服用，社会成本低，且可通过常温存储运输，实现快速全国配送。市场预计，先诺特韦片/利托那韦片的上市，将为我国新阶段疫情防控增添一项有效的抗新冠病毒创新药选择。
参考文献：
[1]https://www.nmpa.gov.cn/yaowen/ypjgyw/20230129143814163.html?type=pc&m=
[2]《在有症状的轻中度COVID-19成人受试者中评价SIM0417联合利托那韦口服给药有效性和安全性的多中心、随机、双盲、Ⅱ/Ⅲ期临床研究核心数据报告》（暂未发表）
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