厦门特宝生物工程股份有限公司研发的在研乙肝创新药物AK0706，靶点为PAPD5/7抑制剂，最近获得我国食药监批准针对乙肝表面抗原（HBsAg）持续阳性的HBV感染治疗开展临床试验。
来自我国CDE药审中心
乙肝在研新药AK0706，PAPD5/7抑制剂，获批开展临床试验
作用机理方面，根据特宝生物公告描述，AK0706（片剂）是全新结构的二氢异喹啉类化合物，是高度选择性的PAPD5/7抑制剂，可显著调降乙肝表面抗原的水平，而乙肝表面抗原水平的抑制有可能打破宿主对乙肝病毒的免疫耐受，重新恢复宿主对HBV的免疫应答，拟用于联合现有抗病毒药物治疗慢乙肝（CHB），将有助于进一步提高临床治愈率，为乙肝临床治愈提供新方向。
来自特宝生物新药开发管道
早在2021年9月，小番健康已介绍特宝生物研发的AK0706，它是一种全新结构小分子化合物。当时，还不了解该乙肝候选药物的靶点。全球还有一家药企正在以PAPD5/7抑制剂作为靶点开发乙肝创新药，即英国葛兰素史克公司研发的GSK3965193（GSK193），目前它已在1期临床试验中。我国科研人员自研的AK0706与GSK193靶点相同。
来自GSK传染病新药开发管道，可见GSK193靶点为PAPD5/PAPD7，正在1期
在EASL2022大会上，研究人员曾经介绍了使用bepirovirsen（GSK836，一种反义寡核苷酸）+GSK193（一种PAPD5/7抑制剂）组合在动物试验中的最新数据与结论。在HBV感染小鼠临床前研究中，非典型聚(A)聚合酶 5 和 7 (PAPD5/7)的小分子抑制剂已经被证明，可以降低乙肝表面抗原水平。
在该动物模型试验中，探索了两种在研乙肝新药单药和组合疗法的潜力。该临床前研究结果表明，GSK193和bepirovirsen在各自单药疗法或组合疗法给药后，都能够调降乙肝表面抗原水平。GSK193单一疗法治疗28天，导致乙肝表面抗原水平下降高达 1 log！bepirovirsen单一疗法导致乙肝表面抗原水平下降高达 2 log。
当采用GSK193+bepirovirsen组合疗法超过28天，研究人员还关注到了相比上述单一疗法，该组合疗法可令乙肝表面抗原水平额外下降达 3 log。核心结论为在AAV-HBV中同时使用GSK193+bepirovirsen，可带来进一步的表面抗原水平下降。结合GSK193在临床前已经开展的动物实验数据，可对我国科研人员自研的AK0706未来前景有进一步的认识（以上有关bepirovirsen联合PAPD5/7抑制剂GSK193在AAV-HBV中，可令HBsAg额外调降达 3 log，来自2022年欧洲肝脏年会上研究人员发表）。
值得一提的是，在乙肝创新药开发方面，PAPD5/7抑制剂，全球目前暂时只有这两款，即葛兰素史克GSK193（1期）和我国特宝生物AK0706（新获批开展临床试验）。
来自AlloVir公司乙肝新药研发管道，ALVR107即将进入1期试验
全球领先的后期临床阶段细胞疗法公司（AlloVir）研发的ALVR107最新进展。这是一种针对T细胞缺乏的同种异体T细胞疗法，它治疗慢性HBV的临床前研究和IND启用研究已经完成，并继续支持ALVR107在实现功能性治愈HBV潜力。AlloVir公司预计，将在另一款用于治疗多种病毒的posoleucel的3期注册研究完成后，启动ALVR107的临床开发。
以上研究进展截至2023年1月。从药物发现到临床前研究再到临床试验各个阶段都有许多不确定性，科研人员把化合物从临床前推向临床开发后，就是在临床试验中进一步验证候选药物的新颖机制，以及我们最关心的安全性和有效性。