1月13日,默沙东新冠药莫诺拉韦正式上市,首发报价为1500元/瓶,成为继辉瑞Paxlovid,国产阿兹夫定之后,第三个获得应急附条件批准的新冠抗病毒药物。
- Paxlovid(奈玛特韦/利托那韦),俗称「P 药」;
- Molnupiravir(莫诺拉韦,曾用名「莫努匹韦」),俗称「M 药」;
- Azvudine(阿兹夫定),国产新冠药,俗称「A 药」;
三款药疗效如何?如何使用?有哪些相同点和不同点?根据美国国立卫生研究院(NIH)资料,及真实生物数据,中外医讯整理了一份三者对比资料。
一、Paxlovid
Paxlovid由辉瑞公司生产小分子新冠治疗药物,由奈玛特韦和利托那韦两种抗病毒药物的组成,是世卫组织目前唯一批准用于治疗成人伴有进展为重症高风险因素的新冠感染人群药物。
根据三期临床数据及真实世界研究,Paxlovid在防止高危病人住院和死亡方面有89%的效果
在美国疾病控制与预防中心(CDC)新冠成人患者(非住院)治疗方案指南中,Paxlovid是首选方案,推荐等级为A级(A=强,B=中,C=弱)
但是其缺点也很明显:Paxlovid和很多慢性疾病药物冲突,患者必须停药才能使用P药。同时,其只能用于轻症至中症且伴有高风险因素进展为重症的新冠确诊患者,而且需在确诊及出现症状后5天内服用方有效果,超过5天则效果大打折扣。有肝脏疾病、肝酶异常或肝炎病史者慎用。
用药后可能出现腹泻、消化不良、胃食管反流病、呕吐等胃肠道疾病,以及肌痛、味觉倒错、头晕等不良反应。
价格:1890元
二、莫诺拉韦
莫诺拉韦由默沙东公司生产口服抗病毒药,它的机制跟Paxlovid不同,并不是抑制病毒复制,而是通过加速复制,使病毒在复制中出错,从而自我毁灭。
莫诺拉韦的三期临床数据没有Paxlovid亮眼,在1433人参加的随机双盲对照试验中,对照安慰剂组,截至第29天,莫诺拉韦组的住院或死亡风险减少约50%。
在在美国CDC新冠成人患者(非住院)治疗方案指南中,莫努匹韦是替代方案,推荐等级为C级,仅当首选疗法不可用、不可行或临床不适用时才使用。
莫诺拉韦的优势是跟很多药物不冲突,但是其作为一种致突变的抗病毒剂,理论上存在会被人类宿主细胞代谢并渗入宿主DNA,导致突变的风险。而且莫诺拉韦还存在遗传毒性,会通过代际传递给胎儿,所以备孕和怀孕的妇女不可使用。
同样,莫诺拉韦也有使用人群限制,其只能用于18岁及以上轻症至中症且伴有高风险因素进展为重症的新冠确诊患者,患者需在确诊及出现症状后5天内服用。18 岁以下的人不建议服用莫努匹韦,因为该药可能会影响年轻人的骨骼和软骨发育。
莫诺拉韦存在副作用,常见副作用包括腹泻、恶心、头晕。
价格:1500元
三、阿兹夫定
阿兹夫定最初是河南真实生物为艾滋病(HIV )治疗而开发的临床候选药物,2022年7月25日,国家药监局应急附条件批准阿兹夫定增加新冠肺炎治疗适应症注册申请。
阿兹夫定至今未发表经过同行评审的三期临床试验数据,其有效性还需要进一步确认。在2022年8月4日公布的IPO文件上提及在中国、俄罗斯和巴西开展三个三期临床试验,总计招募人数不到1000人。根据新闻公告,阿兹夫定在缩短患者核酸转阴的平均时间、出院的时间、药物治疗的持续时间和加快患者康复方面均具有显著的治疗效果。
在巴西的研究中,试验设计方观察了发烧、咳嗽、肌肉酸痛、味觉和嗅觉的丧失、呼吸困难等一系列指标,结果在实验组与安慰剂组的对比中,只有发烧的改善具有临床统计学意义(P<0.05),其他指标都没有差异。
阿兹夫定没有用药时间的限制,但是建议尽早使用。与Paxlovid同样,重度肝病、肾病患者慎用。
此外,阿兹夫定还存在遗传毒性风险和生殖毒性风险。阿兹夫定在2021年7月根据一个二期非劣性试验获批用于HIV治疗,国家药监局的技术评审报告中提到阿兹夫定在遗传毒性实验里,“本品Ames 试验、CHL 染色体畸变试验和体内小鼠微核试验结果均为阳性”。说明其会导致基因组突变现象。
价格:270元