撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
虽然COVID-19主要是一种呼吸道疾病，但也有许多患者表现出神经系统症状，包括嗅觉和味觉丧失、头痛或头晕等非特异性症状，或认知障碍、癫痫、共济失调或脑病等严重症状。 这些症状被归因于系统性新冠病毒感染的继发性影响，或中枢神经系统感染的直接影响。
然而，新冠病毒表现出的神经嗜性，在COVID-19患者的脑脊液中检测到新冠病毒，以及在COVID-19患者的大脑尸检中检测到新冠病毒，这些都支持直接新冠病毒对中枢神经系统的直接感染。新冠病毒可以通过三种途径进入中枢神经系统：嗅觉途径、血液途径、周围神经途径。
多项研究显示，新冠重症患者会出现一系列要的神经病理改变，如神经血管病变、胶质细胞激活和神经元损伤，新冠轻中度患者中也会出现脑损伤的生物标志物，此外，新冠康复期患者也经常出现一些神经系统表型。这表明可能存在与急性新冠后综合征相关的慢性脑损伤。
新冠大流行以来，包括mRNA、腺病毒载体疫苗、灭活病毒疫苗、亚单位疫苗等多种形式的新冠疫苗获批上市并进行了广泛接种。这些疫苗有效预防了新冠感染或感染后的重症或死亡。但尚不清楚这些新冠疫苗能否阻止新冠病毒向身体的其他部位传播，例如中枢神经系统，以及是否能够防止新冠病毒对大脑的伤害。
2023年1月9日，Nature Neuroscience期刊发表了一篇题为：Full protection from SARS-CoV-2 brain infection and damage in susceptible transgenic mice conferred by MVA-CoV2-S vaccine candidate 的研究论文。
该研究表明，一种以修饰的安卡拉牛痘病毒（MVA）为载体的新冠候选疫苗——MVA-CoV2-S，可以100%有效对抗新冠病毒在易感小鼠大脑的感染及其引起的脑损伤。
研究团队此前开发了一种新冠候选疫苗——MVA-CoV2-S，该疫苗以修饰的安卡拉牛痘病毒 （MVA） 为载体，表达人类密码子优化的全长新冠病毒S蛋白。 MVA-CoV2-S疫苗能够诱导小鼠产生强大的和长期记忆的对S蛋白特异性的体液免疫和T细胞免疫反应，并完全阻止了感染新冠病毒的K18-hACE2转基因小鼠的肺部发病、死亡、病毒复制病理和细胞因子风暴。此外，MVA-CoV2-S疫苗接种还可在仓鼠和恒河猴等动物模型中诱导强大的新冠病毒特异性体液免疫和细胞免疫，并有效预防新冠病毒感染。
在这项最新研究中，研究团队在K18-hACE2转基因小鼠模型中验证了MVA-CoV2-S疫苗在预防新冠病毒脑感染和相关损伤方面的有效性。
研究团队提供了新冠病毒在大脑主要区域传播的详细时空描述，发现新冠病毒感染和复制似乎主要局限于神经元，并导致明显的神经元细胞死亡，受感染的小鼠也表现出脑血管的病理性改变。
但在接种一剂或两剂MVA-CoV2-S疫苗后，可充分预防新冠病毒对中枢神经系统神经的入侵，防止大脑中的新冠病毒复制和相关脑损伤，即使在重复感染后也是如此。这表明MVA-CoV2-S是一种很有前途的新冠候选疫苗。
接种MVA-CoV2-S疫苗，阻止了新冠病毒对大脑的感染
接种MVA-CoV2-S疫苗可预防新冠病毒感染引起的脑损伤
总的来说，这项研究首次证明了一种疫苗可以100%有效对抗新冠病毒在易感小鼠中引起脑损伤。MVA-CoV2-S疫苗完全抑制了新冠病毒在大脑中的复制，这些研究结果支持进一步在临床试验中验证其安全性和免疫原性。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s41593-022-01242-y
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