2019 年底首次报告新型冠状病毒肺炎(简称新冠肺炎,COVID-19)后,该病毒在全球范围内迅速传播。
目前研究表明,有相当一部分病人在感染新型冠状病毒同时或后期出现头痛、腹痛、关节痛、肌痛、骨痛和或神经病理性疼痛等相关症状。
一、新型冠状病毒感染相关疼痛发病率
SARS-CoV-2 可以影响几乎所有器官和系统(心血管、胃肠道、肌肉骨骼、呼吸系统和神经系统)并引起相关症状。比如,
影响神经系统可致头痛、神经病理性疼痛
影响消化系统可致腹痛、内脏疼痛
影响肌肉骨骼系统可致肌痛、骨痛或关节痛
影响心血管系统可致胸痛
在感染新型冠状病毒后,新型冠状病毒感染相关疼痛的发生率各不相同,有学者报道 COVID-19 疼痛的发生率为:
阳性疼痛发生率
头痛
1.7%~33.9%
咽痛
0.7%~47.1%
肌痛/关节痛
1.5%~61.0%
胸痛
1.6%~17.7%
腹痛等 1.9%~14.5%
Huang 等报道了 COVID-19 病人在发病时出现的临床症状。
阳性发病症状
发热(最常见)
98%
咳嗽
76%
呼吸困难
55%
肌肉疼痛或疲劳
44%
咳痰
28%
头痛
8%
咳血
5%
腹泻
3%
另外,Guan 等发现常见的疼痛症状包括肌痛或关节痛 (14.9%)、咽痛 (13.9%) 和头痛 (13.6%)。
二、新型冠状病毒感染相关疼痛
2021 年 8 月发表的一项队列研究对 1276 名住院治愈病人进行了调查。
该研究中病人平均年龄59岁,随访时间为起病后 6 个月至 12 个月,最终结果增加了我们对慢性 COVID-19 相关情况的了解。
这项研究表明,与未感染者相比,新冠肺炎病人在起病 12 个月后仍然会出现疼痛或不适以及焦虑或抑郁等方面的问题,而且近一半的病人报告称至少会现以下其中一种症状,如睡眠困难、心悸、关节疼痛或胸痛。
值得注意的是,在从 6 个月到 12个月时,疼痛症状报告明显增多:
关节疼痛从 12%增加到 18%
肌痛从 3% 增加到 6%
头痛从 2% 增加到5%
疼痛和不适从26%增加到42%
由此表明,对许多新型冠状病毒感染病人来说,疼痛情况持续存在,并有加重的趋势。
三、新型冠状病毒感染相关疼痛影像学表现
与 COVID-19 相关的一系列神经肌肉并发症的报告已见诸多报道,整个病程涉及肌炎、神经病变、关节病变以及软组织异常。
有多种影像学证据支持 COVID-19 病人肌肉骨骼疾病的诊断和评估。
四、新型冠状病毒感染相关疼痛可能机制
新型冠状病毒是一种带有病毒结构刺突 (S) 蛋白的 RNA 病毒,可与人类细胞上的血管紧张素转换酶 2 (ACE2) 受体相结合。
ACE2 受体不仅在肺上皮细胞以及心、肾、胰腺、脾、胃肠道、膀胱、角膜和血管中有高表达,而且也表达于中枢和外周神经系统以及骨骼肌中。
病毒在人类宿主细胞内复制,随后通过细胞破坏来释放病毒。此外,它还可激活炎症反应(机体自然和获得性免疫反应),引发细胞因子风暴,最终导致多器官损伤。
COVID-19 引起中枢神经系统长期后遗症的机制可能与以下因素有关:
长期免疫反应激活神经胶质细胞,最终慢性损伤神经元;
过度炎症和高凝状态导致血栓事件的风险增加;
血脑屏障损伤和失调导致通透性增加,使血源性物质和白细胞浸润脑实质;
脑干的慢性炎症可能导致自主神经功能障碍;
慢性 SARS-CoV-2 感染大脑会导致认知障碍。
推测结论
由于肌肉和神经组织都可表达 ACE2 受体,具有可能的神经亲和力,易于和 SARS-CoV-2 结合,导致了肌肉和神经损伤(包括轴突性多神经病变),从而引起疼痛。
五、新型冠状病毒感染相关疼痛的管理
COVID-19 本身与肌痛、关节痛、腹痛、头痛和胸痛等疼痛症状有关。
疼痛药物治疗通常包括阿片类药物、抗抑郁药和抗惊厥药、氯胺酮、非甾体抗炎镇痛药 (NSAIDs) 或对乙酰氨基酚、肌肉松弛药等。
但同时这些药物或多或少对机体会有一定程度的影响。
除了药物治疗,对于新冠病毒感染相关疼痛,还可以进行理疗和心理治疗。
研究发现
认知行为疗法对慢性疼痛有较好的疗效,改善睡眠卫生、练习正念、进行定步活动、拥有健康的生活方式、参加简单的体育锻炼和社会支持等都是有效的干预措施。
国内疼痛科专家提出
关于新冠肺炎病人的疼痛管理,也提出治疗原则应以药物、物理治疗、心理治疗等保守方法为主,疼痛微创治疗建议肺炎治疗结束后再选择。
尽管人类面临新冠病毒感染的严峻挑战已付出大量努力,竭力治疗急性期症状,但是其慢性症状,包括疼痛,可能会对病人和社会产生更大影响。
有研究表明,急性疼痛治疗不当会增加持续性受伤后疼痛的风险,并产生长期心理后果,导致焦虑和抑郁的发生率更高。
明确新冠肺炎病人的慢性疼痛症状,并确保为如何管理和治疗这些病人提供强有力的证据基础,对于医疗保健和社会护理系统,甚至对政策制订者来说都至关重要。
六、新型冠状病毒感染相关疼痛与免疫系统
人体免疫系统在晚上更活跃,免疫系统的活跃兴奋是在进行人体“保卫战”,与对人体有害的物质进行“厮杀”,在这个过程中,人体表现出来的一系列症状可能越明显。
人体存在一种重要的应对压力的激素,叫皮质醇,它白天分泌增多,减缓免疫系统的兴奋,晚上分泌减少,免疫系统开始兴奋,免疫细胞中的白细胞、巨噬细胞以及T细胞进入“战斗”状态。
因此,阳性患者可能会感觉白天症状较轻,晚上症状较重。
七、新型冠状病毒感染相关疼痛与迷走神经
人体的健康离不开交感神经和副交感神经的协同工作。
迷走神经属于重要的副交感神经,其主要作用有:
接受内脏信息,然后传入到脑,其次的作用是将脑的信息传到(支配)内脏。
迷走神经下行神经通路,可以通过释放乙酰胆碱(Ach)抑制机体的炎症。
当机体出现病毒感染时,局部会出现炎症因子、细胞因子,进而刺激到迷走神经的末梢/感受器,将信息传递到脑,然后对其进行整合、分析和传出调节。
传出途径主要有三种:
下丘脑-垂体-肾上腺轴抗炎途径
胆碱能抗炎途径
迷走神经协同激活脾交感神经
通过上述三种途径发挥迷走神经的抗炎机制,抵抗病毒的入侵。
举例
阳性患者,呼吸道会发生炎症,晚上迷走神经兴奋时,更易对呼吸道的刺激敏感。
迷走神经兴奋,支气管平滑肌收缩,支气管内管腔缩小,呼吸道敏感性增加,进而导致气道反应性增强(呼吸道中炎症增强、腺体分泌增加),进而导致鼻塞、咳嗽等症状剧烈频繁。
文献原文:新型冠状病毒感染相关疼痛
来源:疼痛康复研究
编辑:zero