对于SARS-CoV-2感染，如果不可避免，或许可以积极治疗。
撰文| 刘凤玲
随着2019年新冠（SARS-CoV-2）的出现，国内新冠肺炎疫情防控措施随着病毒的变异而做出相应的改变。从开始的“隔离”“封控”到现在的“短兵相接”，我们或许与新冠的距离已经从安全距离变成了“零距离”。加上如今SARS-CoV-2的变异毒株奥密克戎（Omicron）具有更强的传染性，“阳过”或许不可避免。
我们如果不能躲过感染SARS-CoV-2，那就尽可能降低新冠肺炎后遗症风险。虽然接种疫苗可以减少新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的住院风险或重症和死亡的风险[1]，但是有研究表明，这只能降低部分死亡和急性后遗症的风险[2]。这表明依赖疫苗作为唯一的缓解新冠肺炎后遗症的手段，可能不是最理想的方案[2]。
该研究强调，预防SARS-CoV-2感染和突破性感染同样重要，需要继续将重点放在SARS-CoV-2突破感染的预防上，并将此作为公共卫生政策的目标。面对“阳过”，该如何降低新冠肺炎后遗症带来的风险？曾发表在《柳叶刀呼吸医学》的STOIC研究表明，短期吸入糖皮质激素——布地奈德可能是治疗成人早期COVID-19的有效方法[3]。STOIC研究具体是怎样设计的，一起往下看。
图1：论文《吸入布地奈德治疗早期COVID-19（STOIC）：一项2期、开放性、随机对照试验》首页
一项2期、开放性、平行组、
随机对照试验
STOIC研究是在英国牛津郡的社区进行的一项2期、开放性、平行组、随机对照试验。试验的招募标准是：符合年龄18岁以上、7天内出现COVID-19症状（新发咳嗽、发烧或嗅觉丧失，或两者兼有）的成人，才可被纳入条件。如果受试者最近（7天内）使用吸入或全身糖皮质激素，或他们已知对吸入布地奈德过敏或布地奈德为其禁忌症，则被排除在外。
研究共招募了167名受试者，并进行了资格评估，其中21人不符合资格标准，被排除在外。最终146名受试者被随机分配至常规治疗组（n=73）和布地奈德组（n=73）。
图2：研究设计
在随机分组中，每位受试者都通过脉搏血氧计和温度计记录每日的症状。在第0天、第7天和第14天，由护士在受试者家中收集鼻咽部采集的拭子样本。在第28天，所有受试者都在试验中心进行血清SARS-CoV-2抗体检测。
治疗长期新冠，
这些数据或许可以给出答案
STOIC研究结果显示：与常规治疗组相比，布地奈德组的临床恢复时间缩短1天，布地奈德组中位数为7天（95%CI 6-9），常规治疗组为8天（95%CI 7-11），具有统计学意义（p=0.007）；布地奈德组不仅前14天发热的平均天数比例（2%）低于常规治疗组（8%），而且至少发热1天的比例也低于常规治疗组，且需要退热药物的天数更少（27%VS 50%；p=0.025）。
图3：布地奈德组和常规治疗组的临床恢复情况
图4：布地奈德组和常规治疗组合并峰值（最高）温度的小提琴图
图5：使用FLUPro问卷调查的14天内的每日平均得分
注：（A）总症状；（B）全身症状；（C）鼻部症状；（D）喉咙；（E）胸部；（F）眼睛；（G）胃肠道
STOIC研究结果同时还表明，与常规治疗组相比，布地奈德组治疗后的第14天和第28天出现持续症状的情况更少（95%CI 0.075-0.334；p=0.003），出现新冠肺炎后遗症的受试者更少；而且布地奈德组普通感冒问卷（CCQ）和流感患者报告结果问卷（FLUPro）在14天内的平均总分变化也明显优于常规治疗组（CCQ：95%CI-0.21-0.02，p=0.016；FLUPro：95%CI-0.21-0.00，p=0.044）。
结合STOIC研究数据可以看出，短期吸入糖皮质激素——布地奈德可能是治疗成人早期COVID-19的有效方法。而且通过这种方法，研究人员还发现可以相对减少91%患者的临床恶化，而这代表着使用布地奈德的疗效，相当于使用COVID-19疫苗后带来的效果，甚至优于COVID-19住院患者和严重COVID-19患者使用的任何治疗方法。
尽管STOIC研究具有一定的局限性，诸如：没有获得每日的鼻咽部拭子样本，也没有获得来自下呼吸道的样本；试验分析使用了原始的中介浓度数据，而不是对数转换的中介数据，这可能会高估标准差（SD）；该研究样本量较少。但是，发热是严重COVID-19的不良预后标志，而布地奈德显著降低了这一比例，进一步支持了它可能是一种有效的治疗方法，给了研究结果足够的信心。
总结
COVID-19大流行以来，全球各地的死亡率和发病率都很高[4]。面对如今放开的疫情形势，我们对于自己的健康更加不能有丝毫懈怠，尽管有人曾接种过疫苗，且感染Omicron变异株后以无症状及轻症为主，多数患者预后良好，但少数患者病情仍会出现危重情况，多见于老年人、有慢性基础疾病者、晚期妊娠和围产期女性、肥胖人群[4]。
为了减少SARS-CoV-2给我们身体带来的长期损害以及后遗症，我们仍旧要做好日常的个人防护，如戴口罩、勤洗手、减少人员聚集等非药物措施干预。没有接种禁忌症的人群还应该尽可能地接种疫苗。预防SARS-CoV-2感染的同时，也要有感染SARS-CoV-2后积极治疗的应对方法。总之，布地奈德可能是治疗早期COVID-19的有效方法，还可能有助于预防新冠肺炎后遗症，可适用于全球卫生保健系统[3,5]。
参考文献：
[1].http://www.gov.cn/fuwu/2022-12/20/content_5732885.htm
[2].Al-Aly,Z.,Bowe,B.&Xie,Y.Long COVID after breakthrough SARS-CoV-2 infection[J].Nat Med,2022 Jul;28(7):1461-1467.
[3].Ramakrishnan S,Nicolau DV Jr,Langford B,Mahdi M,etc.Inhaled budesonide in the treatment of early COVID-19(STOIC):a phase 2,open-label,randomised controlled trial[J].Lancet Respir Med.2021 Jul;9(7):763-772.
[4].中华人民共和国国家卫生健康委员会办公厅,中华人民共和国国家中医药管理局办公室.新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第九版）[J].中国医药.2022Vol.17 No.4：(481-487).
[5].JRB A，MMB C，etc.Early Th2 inflammation in the upper respiratory mucosa as a predictor of severe COVID-19 and modulation by early treatment with inhaled corticosteroids:a mechanistic analysis[J].Lancet Respir Med 2022 Jun;10(6):545-556.
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