加拿大杨梅生物制药公司（Arbutus Biopharma）研发的在研乙肝新药AB-729正在多项2期临床开发。以下是截至2022年末与2023年初，Arbutus公司对AB-729多个正在进行的2a期试验数据结论总结。
来自Arbutus新药开发管道
乙肝在研新药AB-729，RNAi疗法，正进行2a期试验数据结论总结
AB-729应用的是RNAi疗法，使用Arbutus公司专有的GalNAc结合物传输技术，提供了肝脏靶向并实现了皮下给药。开发方面，AB-729是一种靶向所有HBV转录物的单触发RNAi制剂，具有抑制HBV复制并降低所有HBV抗原、跨HBV基因型的泛基因型活性、证明了和衣壳抑制剂乙肝候选药物之间具有互补性、主动针对肝脏、对cccDNA衍生和整合的HBsAg转录本有活性以及在长期临床前安全研究中的干净形象。
正在进行的AB-729+干扰素+核苷类组合疗法试验，来自Arbutus公司
AB-729-201研究，即一项2a期POC临床试验：这是一项正在进行的开放标签、多中心2a期针对cHBV受试者的AB-729+核苷类+短疗程Peg-IFNα-2a组合疗法研究。该研究的主要目标是，评估AB-729与Peg-IFNa-2a组合治疗NA抑制的cHBV受试者的安全性和耐受性。在24周随访后，受试者可以选择停止NA。那些停止NA的受试者将再被随访48周。
AB-729+Assembly公司衣壳抑制剂+NA的2期试验，来自Arbutus公司
AB-729的临床合作项目，与Assembly公司研发的衣壳抑制剂进行组合使用，即AB-729+衣壳抑制剂+核苷类药物。该研究中的衣壳抑制剂指vebicorvir (VBR)，评价vebicorvir (VBR)+AB-729+NA治疗cHBV受试者的安全性和耐受性。n=65名病毒学抑制的cHBV感染患者。
该试验初步结果表明，把VBR添加到AB-729+NA中，与单独使用AB-729+NA相比，不会使HBV生物标志物在治疗过程中得到更大的改善。同时，该组合疗法对减少sAg没有负面影响。
AB-729+VT-300+NA的2a期试验，来自Arbutus公司
AB-729-202研究，即另一项2a期POC临床试验。该试验评估了AB-729与Vaccitech公司研究阶段新型免疫疗法VTP-300以及核苷类药物之间的组合。该试验的主要目标是，评估在AB-729使用后的VTP-300或安慰剂的安全性和反应原性。在第48周，所有符合停止NA的受试者将被随访48周。
以上就是AB-729正在进行的3个2a期临床试验已公布的进展和结论，其中包括联合干扰素、衣壳抑制剂或治疗性乙肝疫苗。昨日我们介绍的是AB-729-001试验的完整数据。
迄今为止，AB-729在1期或2a期试验总体上具有良好安全性和耐受性，受试者的乙肝表面抗原水平持续稳定下降，停止所有疗法后，乙肝表面抗原或HBVDNA保持不变，且未见到病毒学或生化复发证据。免疫活性方面：使用AB-729的受试者还经历了HBV特异性T细胞活化的增加或衰竭T细胞的减少。