乙肝在研新药AB-729，专有GalNAc递送单触发剂，001试验核心结论

AB-729是一种由加拿大杨梅生物制药公司（Arbutus Biopharma）研发独特的、采用专有GalNAc递送技术针对所有乙肝病毒转录物的单一触发剂。在2022年末至2023年初，Arbutus公司总结了AB-729-001试验的核心数据以及结论。

Arbutus Bio开发乙肝新药策略，若想成功可能需要药物与互补MOA的组合

乙肝在研新药AB-729，专有GalNAc递送单触发剂，001试验核心结论

AB-729-001 1a/1b期临床试验的第一部分和第二部分：在单次递增剂量AB-729单一疗法下，受试者的乙肝表面抗原（HBsAg）和HBVDNA的水平出现双降，AB-729单药（90毫克单剂量）在HBVDNA+患者中取得了较好效果。

第三部分：在cHBV患者的多次递增剂量，研究结果表明，无论剂量、给药时间、e抗原或HBVDNA的状态如何，HBsAg都会持续下降！治疗期间与治疗后HBsAg的平均降幅在各队列中仍具有可比性。迄今为止，专门针对乙肝e抗原阳性受试者队列（队列K）的结果进一步支持了初步观察，表明基线e抗原状态对反应没有影响！

停止AB-729之后，乙肝表面抗原水平强势下降依然存在，该结果来自AASLD2022

在停用AB-729后，研究人员继续观察到HBsAg的强势下降依旧存在！41名中的33名受试者，在该试验期间的某个时间点 HBsAg<100 IU/mL；队列E中1名受试者（基线HBsAg=583.5 IU/mL）符合条件但拒绝参加NA停药，在第84周血清转化（HBsAg

脱离治疗时保持HBV控制，该结果来自AASLD2022

迄今为止，没有受试者达到病毒学或临床复发标准或重新开始使用核苷类药物；一些受试者的HBVDNA水平出现暂时性升高，随后在没有干预的情况下下降。

001试验中，研究人员还观察到，使用AB-729治疗的受试者显示出HBV特异性T细胞活化的增加和衰竭T细胞的减少，在迄今为止评估的所有7名受试者中，观察到HBV特异性T细胞激活标志物的上调情况以及观察到HBV特异性T细胞 IFN-γ反应的两种概况。在第16至28周之间升高，这与HBsAg降低的最低点相吻合。在AB-729用药完成后，在第48至60周之间升高。

使用AB-729，显示出增加的HBV特异性T细胞活化和衰竭T细胞减少，该结果数据来自EASL2022

001试验安全性评估结果：AB-729在临床试验中单次与重复给药后，普遍具有良好的安全性和耐受性，没有治疗相关SAE或因AE而中止治疗情况；无治疗相关的3级或4级AEs。无治疗相关3级或4级实验室异常。1级和2级ALT升高在继续治疗后得到改善或稳定，注射部位TEAEs大多较轻（红斑、疼痛、瘀伤、瘙痒）。心电图或生命体征无临床意义的变化。

AB-729-001临床试验主要收获：无论剂量、给药间隔、乙肝e抗原或DNA状态如何，AB-729都提供强有力的、可比较的HBsAg下降。停用AB-729和核苷类疗法可以使HBsAg持续下降。AB-729继续导致HBV特异性T细胞免疫的恢复和耗尽的T细胞减少。在41名受试者完成给药后，AB-729普遍安全且耐受性良好。