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如今进一步优化落实新冠肺炎疫情防控措施已经出台,为规范新冠防控,应对可能出现的新冠与流感等呼吸道传染病叠加流行的情况,12月23日,“北京中康联公益基金会”举办了多学科助力传染病防控研讨会。本次会议邀请北京儿童医学中心的王天有教授、四川大学华西第二医院刘瀚旻教授担任大会主席,邀请同济医科大学附属武汉市儿童医院的陆小霞教授和珠海妇幼保健医院的林广教授担任大会主持,邀请中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所王大燕教授、深圳市儿童医院邓继岿教授、上海市儿童医院的张婷教授、湖南省人民医院钟礼立教授、武汉市儿童医院方玉蓉教授、四川大学华西第二医院陈莉娜教授、南京市儿童医院田曼教授、北京儿研所曲东教授、广州市妇女儿童医疗中心李佩青教授、西安市儿童医院苏宇飞教授、中山大学孙逸仙纪念医院檀卫平教授、海口市第四人民医院林鲁飞担任大会讲者。教授们进行了精彩的讲解,分享了关于新冠与流感方面的真知灼见。

主席致辞

王天有教授表示,本次会议邀请了呼吸科、重症感染科、流行病学及感染病学专家,多学科讨论如何控制新冠病毒在儿童中的感染以及如何减少儿童新冠重症。王教授感谢“北京中康联公益基金会”提供了优秀的学术交流平台。

刘瀚旻教授表示,临床医生需关注病毒感染对人类的影响,探索如何更科学、适度、精准地应对病毒感染。在新冠疫情时期,还会有流感病毒定期或不定期的流行,本次会议各位专家将围绕呼吸系统病毒感染及防治进行交流。

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新冠期间,各国流感的流行趋势分析

王大燕教授介绍了全球的流感活动情况,北半球的流感活动前几周呈连续的上升趋势,最近一周有所下降。美国新冠和流感在双重高发流行,最近流感死亡人数已达到相对较高的水平。全球数据显示,新冠和流感存在一定的共流行情况。紧接着,王教授介绍了最近中国各个省份的流感病毒的型别构成和地区分布情况,各个省份基本以H3亚型为主。由于大多托幼机构、学校没有开学,流感聚集性疫情较少,最近一两周南方省份流感活动水平稍高,每个省份的流感样病例数较高。总体来看还未进入流感流行季,但仍需提前防范新冠与流感的共流行,积极重视流感防治。此外,王教授分享了流感病毒的耐药性监测结果,甲型和乙型的流感毒株都对病毒神经氨酸酶抑制剂、聚合酶抑制剂(玛巴洛沙韦)等特异性的抗流感病毒药物敏感。

流感的防控方面,可以采取启用监测系统、应用非药物性的干预措施、接种流感疫苗及应用特异性的抗流感病毒药物等措施。虽然目前没有进入冬季的流感流行季节,但随着新冠疫情的流行进入尾声,各种防范措施不再严格,今年冬季及明年春天很可能会出现一个季节性流感活动的高发期,而且可能出现多个型别亚型的共同流行。甲型H1N1可能也会流行,人群缺乏免疫力会导致流感活动的高发。所以,我们要持续加强监测,密切关注流感活动的水平和流感病毒的变异情况。

新冠与流感联防联控下,流感重症患者的早期识别

邓继岿教授表示,如今新冠常态化流行,流感反弹会给疫情防控带来极大的挑战。流感流行会影响超过1/5的儿童,儿童感染流感后出现严重疾病和死亡的风险很高。疫苗预防作用有限,还需要有效的治疗药物或措施。儿童治疗流感的原则为积极评估一般状况、症状起始时间、疾病严重程度、流行状态,尽早确定流感的治疗方案。哮喘、肥胖、神经系统疾病是儿童常见的基础疾病,哮喘会增加流感患者严重程度。肥胖会影响抗病毒应答和疫苗的保护作用,患儿发生并发症的风险明显更高。对于重症或有高危因素的儿童,尽可能在发病早期开始抗流感的治疗,才可能获得更好的临床治疗效果。早期使用抗病毒的药物,病毒量下降最快,相应的症状改善也比48小时后使用更明显,而且可以明显的减少患儿并发肺炎的发生及后续抗菌药物的使用,患儿受益较大。研究显示,跟奥司他韦比,玛巴洛沙韦可以降低病毒载量,有助于阻断病毒的传播,降低疾病负担。

流感和新冠可能会交叉感染,美国数据显示,混合感染率高达7.1%-48%,奥密克戎和甲流混合感染比例最高可以达到27%。新冠与流感的共同感染和流行会造成巨大的健康损失,交叉感染和混合感染的风险会增加,甚至增加跨物种传播风险,出现一些新变异。此外,流感可能会增加新冠感染、重症死亡的风险,会加重对新冠疫情防控的干扰,造成医疗资源紧缺。

新冠背景下,警惕流感与新冠的共感染

张婷教授表示,这个季节是传统的流感高发季节,在新冠防控的同时也不能忽视流感。我国流感中心的周报提示,南北方的流感流行水平都呈上升趋势。单纯的流感病毒感染会引起局部和全身的症状,还会引起继发的并发症,五岁以下的儿童往往是并发症的高风险人群。流感和新冠共感染会显著增加重症和死亡的风险。美国也是随管控放开,流感感染数节节攀升,所以不能忽视对流感病毒的监测和治疗。新冠暂时没有特效药物,但流感药物有玛巴洛沙韦。玛巴洛沙韦是RNA聚合酶的抑制剂,已在国外批准用于大于等于五岁的儿童以及成人没有并发症风险的暴露后的预防和治疗,在中国获批用于12岁以下儿童。玛巴洛沙韦可以直接阻断病毒的RNA复制,抑制新病毒合成,快速应对流感。研究表明,玛巴洛沙韦显著缩短了儿童患者的症状缓解时间,显著缩短了排毒时间,减少疾病的扩散,安全性较高并能降低家庭接触者86%的感染风险。很多重磅指南都推荐玛巴洛沙韦为流感的新标准治疗。与奥司他韦相比,玛巴洛沙韦是全新的机制,直接针对病毒RNA的复制,单次用药非常便捷,显著的降低了住院和家庭内传播的风险,具有较大优势。

如何看待新冠和流感之间的关系?研究表明,新冠病毒的受体是人体血管紧张素转化酶2(ACE 2),甲流感染会增加ACE的表达,显著增加新冠感染的风险。有资料表明,在新冠患者中,合并感染流感的比例大概为0.6%,危重患者合并流感感染的比例高了四倍左右,儿童同时合并新冠和流感的比例达到了3.2%。一旦合并感染,重症及死亡的风险增加。

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在主席的带领下,各位专家开始了热烈的讨论。发热门诊管理方面,发热门诊医生要充分认识到还可能有流感的发生,强化儿童发热门诊管理,应对可能到来的新冠-流感的叠加流。发热门诊需要对发热的患儿有更精准的诊断分层,流感的快速检测、抗原的检测、核酸都非常重要。但医生可能存在申报阳性人数过多的压力,如果调整为阳性由医院统一来报,医生的检测意愿都会明显增加。抗流感药物方面,玛巴洛沙韦对12岁以上的儿童会带来较好的收益,只需使用一次非常便捷,家庭内阻断传播的效果较好。对于重症或危重的患儿能否有收益还需进一步探索。值得注意的是,病情较重的患儿往往年龄偏小,12岁以上的患儿负担相对来讲较轻。美国的FDA已批准了五岁以上的儿童应用,资料显示,五岁以上的患儿24小时症状好转,排毒时间也缩短到24小时左右,和奥司他韦相比的话有非常好的优越性。中国的流程还有待进一步推进,有单位已向中国药监局申请把适用年龄扩展到五岁以上,有望在2023年实现。较好的临床数据对国内的CDE的审批非常有利,更多的临床实验有助于玛巴洛沙韦在临床上充分应用。

儿童重症肺炎引发的思考

田曼教授表示,重症肺炎是最常见的儿童危重症之一,儿童的重症肺炎不及时的干预,会引起各个系统的并发症。病毒感染是重症肺炎的主要原因,流感病毒也是儿童患重症肺炎的元凶之一。肺炎的调查研究显示,流感病毒导致重症肺炎的发生率达到7%,并且甲型流感比乙型流感更容易引起重症肺炎。儿童也是流感的高危人群,特别是五岁以下的儿童。临床要重视甲型流感,甲流起病及进展快,病情重,重症的患儿一般在48小时内就会出现症状。早期使用抗流感病毒的药物可以大大减少重症肺炎的发生以及重症流感的发生,如不早期使用,病毒每六到八个小时就复制一个周期,病毒复制的周期是呈倍数级的增长,所以应早期的去抑制病毒的复制,一般早期使用玛巴洛沙韦,最好在48小时内使用。

儿童重症肺炎的防治方面,主要是做好预防,避免交叉感染。有研究表明,流感病毒和新冠病毒会同时合并感染,建议流感高发季节新冠和流感都需查。田教授强调对家庭成员的疫苗接种,可以保护儿童。五岁以下的儿童可以应用药物预防,如补充维生素D。与奥司他韦相比,玛巴洛沙韦一个病程中只要用一次,对流感传播的发生率的降低也优于奥斯他韦。

儿童流感诊疗体会

曲东教授表示,甲型流感进化速度更快,传播更快,可以人畜共患,感染性和致病性更强,在历史上也有过全球的大流行。09年新型甲流刚出现时,我们医院一共收治168例重症,20例的危重症,其中15例好转出院,存活率是75%,有基础疾病的患者死亡风险较高。虽然很多的ICU患儿都预防用药,但还有院感发生,合并多种感染的混合感染的比例也较高。重症流感与新冠症状不完全一致,新冠患者持续高热不一定都是重症,但甲流患者持续三天的39度以上的高热,提示重症流感,家属应给予关注。流感的流行中,有更多患儿有气道表现。肺重会出现进行性呼吸困难、呼吸窘迫。有基础疾病的患儿合并其他病原学感染时,还有一些其他病原的特征性表现。并发症除肺的进行性呼衰,还有肺外的表现,如肌炎,心肌炎,脑炎,胰腺炎等改变。

治疗和预防方面, 需对于患儿采取支持治疗为主,以肺保护通气为原则的治疗方案,同时进行原发病治疗及对症治疗。在流感流行季节的时候,需关注流感样症状。对于有持续高热三天以上的患儿,要警惕重症流感。我国每年流感季前都会密切监测流感的流行病学趋势。重症患者可能出现急性呼吸窘迫综合征(ARDS)及气道黏膜的坏死和脱落,可能很快伴有心率的下降,这是值得关注的方面。如今流感也合并其他多种病原,有基础疾病的患儿可能更容易转变为重症流感。疫苗是一个较好的预防措施,曲教授建议高危人群,如孕妇、老人、儿童都接种流感疫苗,抗病毒药物也要尽早使用,玛巴洛沙韦的预防及治疗作用比奥司他韦更优。

在主席的带领下,各位专家开始了热烈的讨论。在新冠流行的季节,流感也在流行,临床医生不要忽略流感,并要考虑到有流感和冠状病毒伴发的可能性。重症流感的高危患者的早期识别方面,重症流感的患者识别是儿科的工作重点。基础疾病、年龄、肥胖等都是重症流感的高危因素,这些患儿较容易识别,但基础没有问题的患儿也会发展成重症和危重症。儿童的呼吸增快、呼吸功耗增加等体征都值得早期关注。对于影像学提示有1/3到1/2的肺叶受累的患儿,要警惕重症肺炎。肺外重是重症流感的标志,包括血流动力学的异常、其他脏器功能的损伤、神经系统症状、流感相关性的脑病、爆发性心肌炎等,流感相关性脑病死亡的病例较多。重症大多发生在72小时之内,需高度重视。对于有基础疾病的患儿,医生应在普通的评估标准上提升尺度。

重症患者的治疗方面,目前儿科没有明确的抗新冠病毒药物,重症的新冠患儿以继续治疗为主,更多采用支持治疗和对症治疗。抗流感病毒药物是否可以尝试使用以及神经氨酸酶抑制剂是否能适用于新冠的靶点还有待进一步的探索。重症流感主要体现在肺重和肺外重。肺重会导致通气功能障碍、换气功能障碍和呼吸功耗的增多,进而导致呼衰。玛巴洛沙韦只需用一次,服药的依从性较好,临床疗效较好。在中国玛巴洛沙韦批准用于12岁以上儿童,亟待获批用于五岁以上儿童。此外,由于亚太地区的儿童和欧洲不完全一样,希望尽早有中国儿童的PK/PD指数数据,使玛巴洛沙韦尽早应用于小年龄患儿。

发热门诊的管理方面,新冠儿童高热较多,发热门诊不堪重负,亟待研发出针对儿童的抗新冠病毒药物。目前新冠患者剧增,新冠和流感的症状非常相似,临床上很难通过临床症状去鉴别,病原菌检测工作量太大,所以给临床工作带来一些难度。如今最新疫情防控政策发布,今后的流感病人可能会更多,重启流感病例的病原学检测非常有必要。

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总结

至此,本次会议圆满落幕。主席感谢了各位专家的精彩讲解,感谢罗氏制药提供优秀的学术交流平台,期待本次会议能推动新冠与流感联防联控,指导儿科呼吸临床诊疗与维护儿科健康。对即将到来的流感流行高发季,需提前防范新冠与流感的共流行,积极重视流感防治,期待未来能通过有效预防和治疗来降低流感带来的疾病负担。