在本届美肝会上（AASLD2022），科研人员带来了多份乙肝病毒新型免疫疗法的药物开发进展，其中不乏英国葛兰素史克公司的靶向免疫疗法（CHB-TI）首次人体临床试验、CVP-NASVAC预防性及治疗性疫苗最新数据以及绕过免疫紊乱创新思路。
乙肝2022年美肝会，全球科研人员介绍，新型免疫疗法研究进展
课题：在患有慢性乙肝（CHB）的成人受试者中，在异源初级促进方案中的病毒载体和辅助HBc/HBs蛋白组成的靶向免疫疗法后，观察到有效和多功能的乙型肝炎核心（HBc）/表面（HBs）特异性CD8+和CD4+T细胞反应：I/II期试验步骤B组的结果。
葛兰素史克公司的慢性乙型肝炎靶向免疫疗法（CHB-TI）在首次人体临床试验（NCT03866187）中，采用异源初治方案中的病毒载体和辅助重组HBc和HBs蛋白，显示了提高成人CHB患者细胞介导免疫力（CMI）的能力。本研究结果指同一试验的步骤B队列的第二次中期CMI结果，即用药后14天（D）。
来自AASLD2022
结果表明，半个CHB-TI方案（2/4个剂量）后的步骤B队列的CMI结果显示，ChAd-MVA的初级增强方案诱导了HBV特异性CD8+T细胞的增加，这被认为是CHB-TI最关键的属性，并显示了MVA剂量的增强效应。相比之下，HBc-HBs/AS01B蛋白只诱导了HBV特异性CD4+T细胞，并且没有观察到第2个剂量的促进作用。这些数据支持CHB-TI在成人CHB受试者中引起所需免疫反应的能力（5033）。
课题：慢性HBV感染患者通过重复鼻腔注射含有HBsAg/HBCAG的治疗性疫苗来降低HBsAg含量。研究人员开发了一种含有HBsAg和HBcAg的鼻腔管理治疗疫苗，并与粘附性羧基乙烯基聚合物混合（CVP-NASVAC）。在慢乙肝受试者中进行的CVP-NASVAC的I期临床试验显示，10次给药后HBsAg减少。本研究目的是评估以前参加过CVP-NASVAC I期临床试验的受试者再使用10次CVP-NASVAC的HBsAg降低情况。
共有45名经治或初治受试者参与，结果表明，通过CVP-NASVAC的再治疗显示，受试者的抗HBs的增强以及HBsAg的进一步降低！研究人员认为，CVP-NASVAC可能是一种新型免疫疗法，可接受重复治疗（1110）。
课题：含有HBs和HBc抗原的鼻腔管理HB疫苗（CVP-NASVAC）对HB疫苗无反应者的高预防能力。研究人员介绍，乙肝疫苗可以诱导抗HBs抗体并预防乙肝病毒感染，但是，也有一部分经过接种后不能产生抗HBs，称之为HB疫苗无应答者。和现有的HB疫苗相比，CVP-NASVAC在体内显示出更强的免疫原性。研究了CVP-NASVAC在乙肝疫苗无应答者中的推进能力，并揭示了CVP-NASVAC作用的详细免疫机制。
结果表明，共有34名乙肝疫苗无反应者参与，每两周接受3次CVP-NASVAC的鼻腔注射，31/34人（91%）诱发了抗HBs，27/34人（79%）诱发了抗HBc的HB疫苗非应答者。CVP-NASVAC在HB疫苗无反应者中诱导了抗HBs、抗HBc、IgA型HBs、HBsAg和HBcAg-特异性CTL。此外，来自CVP-NASVAC治疗参与者的血清在体外中和了HBV。因此，CVP-NASVAC可能是对HBV感染更有效的预防性疫苗（1108）。
课题：绕过免疫功能紊乱的HBV和HDV的免疫疗法。研究人员认为，慢性HBV感染的一个特点，即对HBV抗原产生严重的免疫功能障碍/耐受。因此，打破这种耐受性可能有助实现功能性治愈HBV。开发了一种免疫疗法，利用DNA原液-蛋白质增强策略，相对于单独的DNA或蛋白质疫苗，它能诱导增强抗HBV抗体和T细胞反应。
结果表明，这种PreS1-HDAg免疫疗法具有免疫原性，且疫苗诱导的抗体在体外和体内对预防HBV和HDV感染非常有效。重要的是，这种疫苗方法能够规避HBsAg-特异性T细胞耐受，并能够在长期感染的宿主体内激发中和性抗前S1抗体。该创新疗法可能有效地补充现有的或新兴的阻断病毒成熟的疗法，最终实现HBV和HDV的功能性治愈，或防止慢性HBV感染者获得有害的HDV超级感染（1230）。
课题：慢病毒载体治疗性免疫接种对慢性乙肝顽固性小鼠的疗效和两位受试者的中期结果。本研究人员表示，用于治疗慢性HBV感染的免疫疗法，尚未显示出足够疗效。开发了一种非整合性慢病毒载体的治疗性乙肝疫苗，并在HBV携带小鼠模型与非活动携带者的探索性研究者发起的试验中测试其治疗潜力。
结果表明，慢性HBV感染的慢病毒载体治疗性疫苗可以克服HBV特异性T细胞耐受，缩小HBV阳性肝细胞的规模，从而导致血清HBsAg持续的的损失或减少。它为更大规模的临床研究铺平了道路（5046）。
小番健康结语：以上就是在本届美肝会上，研究人员带来的比较前沿的乙肝新型免疫疗法临床前和临床开发进展，包括研究人员对CVP-NASVAC疫苗既具有临床试验数据支持的重复治疗性开发建议，及其在预防HBV感染方向的数据支持。同时，英国葛兰素史克研发的一种靶向免疫疗法（CHB-TI）正在进行I/II期等。