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作者：Sophia
导读：CD8 T细胞对于消除癌细胞至关重要。肿瘤微环境中的因素可以驱动这些细胞进入功能低下的状态，即衰竭。最末端耗尽的T（tT+ex）细胞对检查点阻断免疫治疗有抵抗力，可能反而会限制免疫治疗的疗效。
当免疫系统的主要杀癌剂T细胞加班加点地与肿瘤作斗争时，它们会进入疲惫状态，不再正常运作。来自匹兹堡大学和UPMC希尔曼癌症中心的研究人员于12月21日在《Nature Immunology》发表研究论文，报告说，肿瘤的低氧环境可以促使这些疲惫的T细胞改变忠诚，从而抑制免疫系统而不是对抗癌症。
https://www.nature.com/articles/s41590-022-01379-9
什么是力竭的T细胞
01
疲惫的T细胞是我们免疫系统的战士，它们一直在不停地与癌症作斗争。我们的免疫系统使用T细胞来寻找并杀死异常细胞，比如那些癌变的或被病毒感染的细胞，它们被建立起来继续战斗，直到每一个异常细胞被清除。但是在癌症这样的疾病中，癌细胞与免疫系统保持同步，细胞可能无法正常工作，异常的细胞会继续存在。当T细胞不断地与这些癌细胞战斗时，它们的工作就会变得越来越糟糕。
耗尽的T细胞是对过多“信号”的适应性反应。这些信号可以来自病理来源，如癌症或病毒，但它们也出现在健康的组织中，所以我们发现在自身免疫性疾病中，免疫系统不适当地攻击宿主，在胎盘中，母亲的免疫系统适应成长中的胎儿。在这些情况下，T细胞衰竭是一件好事：它有助于通过激活T细胞来控制不必要的损伤。
研究发现
02
由于耗尽的T细胞不再发挥杀伤癌细胞的作用，他们已经成为癌症免疫疗法的目标。如果我们能重振它们，它们将再次有效地杀死癌细胞。我们的研究发现，当耗尽的T细胞进入肿瘤时，它们不仅仅是自身功能减弱，它们实际上也改变了周围的环境，主动关闭了附近的其他细胞。换句话说，疲惫的T细胞不仅不能为我们工作，而且还在积极地与我们作对。
耗尽的T细胞在癌症中与我们作对的想法为免疫治疗开辟了新的途径，例如开发针对负责切换的通路的治疗方法，或为基于细胞的治疗设计更好的T细胞。虽然免疫治疗领域已经正确地集中在纠正T细胞的抗癌功能的损失，我们的努力表明，我们也应该研究这些细胞获得的潜在的新行为。
衰竭细胞与调节细胞有很多相似之处，调节细胞是一种帮助免疫系统控制自身以防止自身免疫疾病的细胞。我们发现衰竭细胞通过抑制免疫系统来模仿调节细胞。除此之外，我们惊讶地发现，疲惫的T细胞的免疫抑制功能与研究它们的环境有关。简而言之，我们发现，更具侵袭性的肿瘤往往具有更多的免疫抑制性衰竭T细胞，而生长更慢的肿瘤具有功能性衰竭的T细胞，但并不具有抑制作用。
发展前景
03
研究人员目前正在匹兹堡进行几项临床试验，使用这些环境调节药物治疗癌症患者。下一个大问题将是我们是否能够逆转这些患者耗尽T细胞的免疫抑制特性。我们还对开发直接针对患者T细胞抑制特性的药物感兴趣。除了癌症，衰竭细胞也出现在慢性感染中，如肝炎和艾滋病病毒，自身免疫性疾病，如狼疮和1型糖尿病，以及肠道中，发现这些细胞的作用及其在其他环境中的抑制性将是本研究的一个新方向。
参考资料：
https://medicalxpress.com/news/2022-12-turncoat-cells-exhausted-cancer-fighting-sides.html
https://www.nature.com/articles/s41590-022-01379-9
注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。
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